水疱性類天疱瘡患者自己抗体の可変領域の統合的な解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08684
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 皆川 智子 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (20436033)
• 研究分担者: 澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 水疱性類天疱瘡 / Bullous pemphigoid / BP180 ELISA / NC16aアフィニティーカラム / NC16aドメイン

研究実績の概要

これまで我々のグループは水疱性類天疱瘡(Bullous pemphigoid; BP)の研究をし，研究成果を報告してきた．BPは表皮真皮境界部に存在する膜貫通蛋白BP180に対する自己抗体で発症する．近年，自己抗体が認識するエピトープの解析はすすみ，大部分の患者において自己抗体が認識するエピトープはわずか76アミノ酸からなるNC16aドメインであることが明らかとなった.本症の診断に用いられるBP180 ELISAあるいはCLEIAはそのNC16aを抗原として用いている．本症の自己抗体はIgGであり，その抗原との結合部位は，Ｈ鎖とＬ鎖の可変領域である．この部のアミノ酸の構成により，多種多彩の抗原が認識されるようになる．したがって，自己抗体の解析には，可変領域のアミノ酸配列が必須となるため，１）ＢＰ患者のＢ細胞をEBウイルスで株化後，自己抗体産生細胞を選択，産生抗体の可変領域アミノ酸配列の解析，２）患者リンパ球のB細胞受容体遺伝子の可変領域配列を次世代シークエンサーにて網羅的に取得し，B細胞クローンの種類や頻度を検討するレパトア解析,３）自己抗体可変領域のアミノ酸配列を質量分析にて直接解析の３つの異なった研究を統合的に行うことを計画した．患者からリンパ球を採取，BP180 ELISAを用いて，陽性抗体を産生するリンパ球のクローンの特定を試みた．また活動期の患者からB細胞を分離したがmRNAからcDNAを合成する過程には至らなかった．病原性があるのかを確認するため、マウスBP180がヒトBP180に置き換わった，ヒトBP180マウスへの精製抗体を投与を試みた．自己抗体産生の機序の解明は，すなわち本症の発症機構の解明につながり，新しい治療法開発への手がかりとなるので、我々は患者様の検査後の残余検体（血液）を試料とする解析を続け，症例を積み重ねたい．

研究成果

• [雑誌論文] Conventional and Kampo Medicine Treatment for Mild-to-moderate COVID-19: A Multicenter, Retrospective, Observational Study by the Integrative Management in Japan for Epidemic Disease (IMJEDI Study-observation) (2023)
  • 著者名/発表者名: Takayama S, Kashima M, Namiki T, Ito T, Ono R, Arita R, Saito N, Nakae H, Irie Y, Kobayashi S, Yoshino T, Ishigami T, Tanaka K, Nogami T, Minakawa S, （略） Suzuki T, Mimura M, Yamaguchi T, Ishii T
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 187～199
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0027-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Anti-BP180-type Mucous Membrane Pemphigoid with IgG and IgA Autoantibodies Showing Distinct Reactivities. (2022)
  • 著者名/発表者名: Minakawa S, Matsuzaki Y, Hashimoto T, Ishii N, Nishie W, Nakazawa M, Sawamura D.
  • 雑誌名: Acta Dermatovenerol Croat 巻: 30 ページ: 54-56
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultraviolet B irradiation leads to the development of experimental bullous pemphigoid targeting BPAG1e (2022)
  • 著者名/発表者名: Kogawa Kazuhito、Matsuzaki Yasushi、Kimura Atsuko、Minakawa Satoko、Nakano Hajime、Ito Koichi、Kijima Hiroshi、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 108 ページ: 112～115
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of COVID‐19 with pernio‐like skin lesions and increased red blood cell distribution width (2022)
  • 著者名/発表者名: Minakawa Satoko、Matsuzaki Yasushi、Terada Akari、Ogasawara Shu、Nishiya Yuki、Irie Jin、Ishizawa Yoshiya、Hanada Hiroyuki、Sawamura Daisuke
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy 巻: 6 ページ: 55～56
  • DOI: 10.1002/cia2.12272
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interhospital transmission of vancomycin-resistant Enterococcus faecium in Aomori, Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Norihiro、Kitazawa Junichi、Horiuchi Hiroko、Yamamoto Takeo、Kimura Masahiko、Inoue Fumio、Matsui Mika、Minakawa Satoko、Itoga Masamichi、Tsuchiya Junichiro、Suzuki Satowa、Hisatsune Junzo、Gu Yoshiaki、Sugai Motoyuki、Kayaba Hiroyuki
  • 雑誌名: Antimicrobial Resistance & Infection Control 巻: 11 ページ: 99
  • DOI: 10.1186/s13756-022-01136-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Possible correlation of serum anti-BP180-NC16a antibody and thymus and activation-regulated chemokine in patients with bullous pemphigoid. (2023)
  • 著者名/発表者名: Minakawa S, Matsuzaki Y, Sawamura D,
  • 学会等名: The 2023 Annual Meeting of the American Academy of Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation between lactate dehydrogenase and total IgE levels, TARC levels, and eosinophil count in patients with atopic dermatitis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Minakawa S, Kogawa K, Matsuzaki Y, Okamoto A, Ogasawara S, Saito N, Sawamura D
  • 学会等名: The 2023 Annual Meeting of the American Academy of Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 先天性縮毛症/乏毛症の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子，松崎康司，中野 創，澤村大輔, 山谷 眞吾,
  • 学会等名: 皮膚かたち研究学会 第48回学術大会
• [学会発表] 母乳中Anti-SARS-CoV-2-specific IgAとIgGを測定したCOVID-19の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子，小笠原 脩，赤崎友美，櫛引美穂子，蔦谷昭司，石山 雅大，土屋 純一郎，糸賀正道，齋藤紀先，富田泰史.
  • 学会等名: 第69回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 水痘を発症した皮膚筋炎の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子，松﨑康司，山下あや，六戸亜希子，中野 創，澤村大輔，平賀寛人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会 第400回日本皮膚科学会青森地方会
• [学会発表] 膿疱性乾癬の1例. (2022)
  • 著者名/発表者名: 皆川智子，松﨑康司，吉川未雪，六戸大樹，赤坂英二郎，中野創，澤村大輔, 大門 眞，野村和夫，渡邊総一郎，杉浦一充.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] 半夏厚朴湯が有用であった咽喉頭異常感症の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 皆川 智子, 新谷 哲一
  • 学会等名: 第72回日本東洋医学会学術総会
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科皮膚科学講座
  • URL: https://hirosaki-u-hifuka.jp/