2022 年度研究成果報告書

HIV感染における表皮・膣上皮resident memoryT細胞の役割

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08687
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53050:皮膚科学関連
研究機関	山梨大学
研究代表者	小川陽一山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (20377542)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	HIV / resident memory T細胞 / 皮膚 / 膣 / 潜伏感染
研究成果の概要	ヒト皮膚表皮および膣上皮には末梢組織に長期定住するresident memory T (TRM)細胞が存在する。CD4+T細胞はHIVの感染標的となるため、CD4+TRMのHIV感染性を検討した。CD103+分画およびCD103-分画共に同程度にHIVに感染した。しかし、CD103+CD4+TRMは感染後アポトーシスに陥るのに対して、CD103-CD4+TRMは生存し続けた。これはHIVはCD103-CD4+TRMに感染後、潜伏感染状態となるためであることが明らかとなった。また、このメカニズムにOX40シグナルが関与する可能性が示唆された。
自由記述の分野	皮膚免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	膣に暴露されたHIVは膣上皮に存在する抗原提示細胞であるランゲルハンス細胞 (LC)に感染し, HIV感染LCが所属リンパ節に遊走しCD4+T細胞にHIVを受け渡すと考えられてきた. しかし、膣上皮にCD4+TRMが存在することが明らかとなり, HIVの初期感染標的となる可能性が考えられた. CD103-分画のCD4+TRMはHIV感染後, HIV潜伏感染細胞となることが明らかとなった. このことはHIV感染予防には, LCおよびCD4+TRMでのHIVの感染を阻害することが重要であることを示唆する.