マウスモデルによるATLL腫瘍形成メカニズムの解明と腫瘍幹細胞プロファイルの同定

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08715
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 亀田 拓郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (30468029)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ATLL / HBZ / CARD11 / 癌 / シグナル伝達 / ウイルス

研究成果の概要

ウイルス遺伝子HBZを導入したマウス（HBZ TG）、TCR-NFκB経路を活性化するCARD11変異を導入したマウス（CARD11 TG）、これらの異常を組み合わせたマウス（2重異常TG）を解析した。HBZ TGとCARD11 TGは緩徐な、2重異常TGは急速なリンパ増殖性疾患を発症し、これらのモデルマウスがATL病態を再現することを明らかにした。二重異常TGでは、増殖に関連するgene setの発現亢進がみられ、ヒト急性型ATL検体でみられる異常なgene setの約8割が再現されていた。TCR-NFκB経路の変異に伴うNFκB活性化とHBZがATL分子病態を形成することを明らかにした。

自由記述の分野

血液内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

HBZ TG、CARD11変異TG、二重異常TGの各マウスの解析から、ATLの分子病態を明らかにした（Communications Biology. Kameda et al. 2022）。二重異常TGマウスでは、ATL検体と類似したTCR/NF-κB経路の活性化と、生後半年でのリンパ増殖性疾患の発症が観察され、また、CD4 T cellにおいてはヒトATL検体と類似した遺伝子発現異常が観察されたことから、ATLの基本的な分子病態の形成機序が明らかになった。今後、分子病態に即した新規治療の開発が期待される。