研究課題
基盤研究(C)
多発性骨髄腫ではDIS3遺伝子の欠損や変異が高頻度に認められるが、DIS3の造血における生理学的機能やDIS3欠損の病理学的意義は不明である。本研究では、造血細胞特異的Dis3ノックアウトマウスを作製し、Dis3は造血に必須の遺伝子であることを明らかにした。一方で、晩期B細胞特異的Dis3ノックアウトマウスからは形質細胞性腫瘍は発症せず、DIS3欠損のみでは骨髄腫は発症しないことが示唆された。
造血器悪性腫瘍における転写エピゲノム制御
本研究により、これまで不明であった造血におけるDIS3の役割、とくに、造血幹細胞や造血前駆細胞の維持に必須であることを個体レベルで初めて明らかにすることができた。また、DIS3欠損のみでは多発性骨髄腫は発症しないというエビデンスを示した。今後、治癒不明の多発性骨髄腫の発症機序を理解していく上での一助になることが期待される。