• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2022 年度 研究成果報告書

PROTAC技術を用いた成人T細胞白血病・リンパ腫に対する新規創薬基盤の樹立

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 20K08736
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

吉満 誠  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70404530)

研究分担者 石塚 賢治  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10441742)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード成人T細胞白血病リンパ腫 / CARD11 / PROTAC
研究成果の概要

成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)へ標的蛋白質分解誘導化合物(PROTAC)を用いた新規治療薬開発を目指した。ATLの多くの例でCARD11の機能獲得型変異を認めることから、CARD11を標的とした。CARD11と結合する物質の探索のため、X線結晶構造解析を進めた。CARD11全長では結晶が得られず、C端末のSH3-GUKドメインの部分結晶構造化について、検討を行った。さらにSH3ドメインのみの結晶化についても並行して行った。様々な条件での結晶化を試みたが、SH3-GUKドメインのSH3とGUKの間にある特定の配列で切断していることが判明した。変異導入による切断点の削除を目指している。

自由記述の分野

血液内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

PROTAC技術を用いてATLへの新規治療薬の開発を目指した初の研究である。標的蛋白として多数例で機能獲得型変異を有しているCARD11を標的とした。これまでCARD11の蛋白構造は解かれておらず、その解析を試みた。創薬等先端技術支援基盤プラットフォーム(BINDS)の支援を受けることもできた。適切な支援のもとに検討されたため、X線結晶構造解析でのCARD11の構造解析が困難であることが明らかとなった。Cryo電顕などを用いた取り組みも必要である可能性が示唆された。

URL: 

公開日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi