| 研究課題/領域番号 |
20K08744
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 群馬県衛生環境研究所 |
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研究代表者 |
林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
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| 研究分担者 |
外松 学 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (70251113)
河崎 裕英 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80278621)
山田 佳之 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80309252)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 小児白血病 / 次世代シーケンサー / 網羅的メチル化解析 / ７モノソミー / RAS関連遺伝子 / TP53遺伝子 / 予後因子 |
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| 研究成果の概要 |
小児急性骨髄性白血病のAML-05研究でパネルシーケンスやRNAシーケンスでRAS関連遺伝子のうちPTPN11やNF1遺伝子が予後因子であることを明らかにした。monosomy 7の7番染色体上の遺伝子異常の解析を行い、31例に同定されたKMT2C変異は15例（4.5%）に認められ有意に予後不良であった。みられたITDの中でUBTF-ITDが6例(1.2%)にみられ予後不良因子であることを見出した。TP53とRB1遺伝子の解析ではそれぞれが7例(2.1%)と６例(1.8%) にみられいずれも予後不良であった。さらに網羅的メチル化解析を行った64例では高メチル化群は著しく予後不良であった。
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| 自由記述の分野 |
小児血液・がん
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性の小児急性骨髄性白血病（AML）の遺伝子研究で次世代シーケンスを用いてRAS関連遺伝子、TP53とRB1遺伝子、7番染色体上のKMT2C遺伝子等が予後因子であることを明らかにした。遺伝子の縦列重複を同定した遺伝子の中でUBTF-ITDが予後不良因子であることを見出した。さらに網羅的メチル化解析で高メチル化群は著しく予後不良であった。新たに予後と相関する遺伝子の多数の発見は小児AMLの治療の層別化と予後の改善に貢献するだけではなくて、がんの発生に根源的に関与すると思われる小児がんで見出したデータは成人のがんの発生の基盤となり、すべてのがんの研究と治療にも貢献すると思われた。
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