難治性白血病発症機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08745
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小野澤 真弘 北海道大学, 大学病院, 講師 (70455632)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: FLT3-ITD

研究成果の概要

FLT3-ITDが形成される機序について、FLT3 exon14に存在する回文様構造が高次構造を生じゲノム損傷を受けやすいことによりITDを生じるという仮説を検証した。ヒトやマウス細胞株で、CRISPRを用いたFLT3-ITD集積部位へのゲノム損傷誘導で、人工的ITDを作成できることを確認した。また臨床検体を用いた解析で、臨床的にFLT3-ITD陰性AMLと判断される症例においても、クローンサイズの小さい微小FLT3-ITDが複数生じていることを明らかにした。経時的なフォローで、再発した一部の症例ではFLT3-ITDクローンが拡大し再発時のFLT3-ITD陽性化が起きていることを見出した。

自由記述の分野

Clinical Hematology

研究成果の学術的意義や社会的意義

以前は急性骨髄性白血病(AML)においてFLT3-ITD変異が存在すること自体が予後不良と考えられていたが、アリル頻度が高いFLT3-ITDを持つことが予後不良と関連することが知られるようになった。本研究ではAMLの約半数では微小FLT3-ITDを含めたFLT3-ITDが存在することを示し、従来臨床上捉えられていた以上の割合の症例がFLT3-ITDを持つことを明らかにした。FLT3-ITDの生成機構やクローン拡大機構の解明は、疾患発生機序の理解、および最適な治療戦略の開発に重要である。