研究課題
基盤研究(C)
本研究では、代表的な白血病治療法である、造血幹細胞移植療法を行った際に、稀に発症することが報告されている原因不明の疾患であるドナー細胞由来白血病(DCL)のマウス実験モデルを確立し、その病態生理学的解析から、白血病細胞から分泌される2本鎖DNA断片を高レベルに含有した細胞外小胞が、ドナー造血幹細胞に水平伝播され、その結果、細胞質内DNAセンサーシグナル経路の活性化を介してドナー造血幹細胞の悪性形質転換の原因となっていることを明らかにした。
血液腫瘍学
造血幹細胞移植治療後に、正常であるはずのドナー骨髄細胞から、骨髄異形成症候群(MDS)やAML、ALLなどの種々の白血病が発症するDCLは、原因不明で不可思議な疾患である。また、DCLは、通常の再発白血病と比べて悪性度が高いことから、世界的に臨床上大きな問題となっている。本研究成果から、白血病細胞由来の細胞外小胞が原因の一つとなっている可能性が強く示唆されており、DCLの病態解明にかかわる重要な知見であると考えられる。