2022 年度研究成果報告書

移植急性期のB細胞恒常性異常に基づく慢性GVHD発症予測と先制的治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08753
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	岡山大学
研究代表者	松岡賢市岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (90432640)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	血液内科学 / 造血幹細胞移植学 / 免疫寛容 / 制御性T細胞
研究成果の概要	古典的な急性GVHDは、皮膚・肝・腸管といったバリア臓器がドナー成熟T細胞による同種免疫反応から受ける損傷が組織寛容の閾値を超えるときに臨床的に発症するが、これまでこの急性期T細胞免疫の慢性GVHD発症への意義は示されていなかった。今回の研究では、移植後臨床検体解析およびマウス移植モデルでの検証実験から、骨髄・胸腺という一次リンパ器官がドナー成熟T細胞による同種免疫反応から受ける損傷が、その後のB細胞およびT細胞の慢性的な異常ホメオスタシスの起点であり、これらを戦略的に保全することで慢性GVHD発症を抑制する治療戦略の理論的妥当性が明らかとなった。
自由記述の分野	血液内科学、造血幹細胞移植学
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性GVHDの病態基盤としてのB細胞恒常性異常が起こるメカニズム、またこれへの治療的介入については十分な検討がなされていなかった。今回の研究成果により、移植後超急性期の同種T細胞免疫による骨髄損傷が長期的なB細胞系列および制御性T細胞の再構築不全をきたし、慢性GVHDの発症に関与していることが明らかとなった。今回の結果を基礎として、現在、B細胞新生不全および慢性GVHD発症を予測するバイオマーカーの同定へ向けて、移植急性期における骨髄微小環境の網羅的な細胞遺伝子学的解析を進めている。一連の基礎・臨床研究は、客観的バイオマーカーに基づく慢性GVHDの評価と治療法の確立への基盤となる。