CD35陽性白血病幹細胞の機能解析と治療標的候補分子の抽出

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08755
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森 康雄 九州大学, 大学病院, 助教 (90573345)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: CD35 / 補体制御因子 / 白血病幹細胞

研究実績の概要

急性骨髄性白血病検体を用いて、マルチカラーFACSで白血病幹細胞(Leukemic stem cell: LSC)が濃縮されるCD34+CD38-CD45RA-分画でのCD35を解析した。多数例での解析で、CD35はLSC分画の34.1±16.8%に発現を認めた。非常に興味深いことに、LSCマーカーとして知られるTim3と同時に発現解析を行うと、CD35陽性細胞CD34+CD38-CD45RA-Tim3+分画に有意に濃縮された。CD35の発現の有無によりLSC分画を層別化して、補体結合アッセイではCD35+分画で補体結合が少ない傾向が見られた。vitroで細胞培養を実施したところ、補体添加のない状況では、両者の生存・分化に差異は認めなかった。補体・CD35中和抗体添加の実験は適切な培養条件を検討している段階。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ストレス耐性の高い可能性があるCD35+LSCの存在が示され、同分画を用いた細胞機能アッセイも少しずつ進捗しているが、検体収集が想像よりやや遅滞している影響もあり、遺伝子発現解析・異種移植の実験が不十分である。

今後の研究の推進方策

これまでに得られた結果は、我々が想定する「CD35+LSCは補体カスケード状況に耐性を示す」という仮説に矛盾しないものと考えられる。周囲の関連施設にも検体収集の協力をお願いし、残された機能解析を進めていく。