多発性骨髄腫の髄外増幅形成と薬剤耐性獲得機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08761
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 菊池 次郎 自治医科大学, 医学部, 准教授 (60371035)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 髄外増幅 / 薬剤耐性

研究成果の概要

多発性骨髄腫の予後不良因子である髄外増幅の発症と予後悪化の機序は未解明であった。私たちは、骨髄腫細胞株を骨髄ストローマ細胞との共培養時にシェアストレスを加えると、骨髄腫細胞同士が凝集した細胞塊形成を見いだした。細胞塊形成は、ストローマ細胞の産生するヒアルロン酸(HA)と骨髄腫細胞に発現するCD44との結合を介しており、マウス骨髄腫モデルへのHA投与は髄外増幅を発症させた。一方、細胞塊の形成はCD44を切断、細胞内領域がプロテアソーム阻害剤耐性に働く機序を明らかにした。以上より、HAとCD44を介した経路が髄外増幅発症と薬剤耐性の獲得に働き、予後を悪化させる機序が明らかになった。

自由記述の分野

血液学、腫瘍内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者が見出したシェアストレス下における骨髄腫細胞塊の形成は前例のない独自のモデルである。このモデルにより骨髄腫細胞同士の相互作用の役割や、薬剤耐性獲得における新たな機序解明の進展が期待できるなど、本研究には極めて高い学術的独創性が示唆される。また、髄外増幅発症と薬剤耐性獲得機序の解明は、その予防や克服に有効な新規治療法の開発を介して予後を改善する効果が期待できる。