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シェーグレン症候群(SS)の発症には、各臓器に浸潤したCD4+T細胞の役割が重要である。
私達は浸潤T細胞抗原受容体(TCR)及び対応抗原の解析から、アセチルコリン作働性ムスカリン受容体3(M3R)を認識するTh1細胞及びTh17細胞がSSの発症に関与している事を明らかにしてきた。
本研究では、M3R反応性Th1及びTh17細胞の機能をTreg細胞に変化する誘導分子を検索し、疾患特異的治療戦略の開発を目的とする。その方法は、M3R反応性T細胞(Th1、Th17)を分離し、iPS細胞化する(T-iPS)。次にT-iPS細胞をin vitroで抑制性T細胞（Treg）に分化誘導する。iPS細胞を利用することにより同一TCRを有するM3R反応性T細胞の機能転換（Th1、Th17→Treg細胞）が可能である。Th1、Th17、Treg細胞の発現遺伝子に関して網羅的に解析することによりTreg細胞への機能転換分子を検索する。得られた分子の機能をin vitroにおける分化誘導系において、Th1→Treg細胞、Th17→Treg細胞への機能転換分子であることを確認する。
本研究のユニークな点は、T-iPS細胞を用いる事でT細胞の再構成されたTCRが保持され、M3R抗原特異性が維持される実験系の確立ができ、T細胞の機能転換に関わる分子の検索が可能となる点である。
現時点まで、M3R反応性Th1細胞からiPS細胞の樹立およびDC細胞への分化誘導に成功し、CDK8/19 inhibitor を用いたCD8+Treg細胞への分化誘導を進めている。
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