新たな視点から炎症病態の理解をめざす細胞の物性評価

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08794
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 植木 重治 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (60361234)
• 研究分担者: 寺境 光俊 秋田大学, 理工学研究科, 教授 (70251618)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 好酸球 / 好中球 / 細胞外トラップ

研究実績の概要

感染症などで見られる粘液にはに好中球に由来した細胞外トラップ(NETs)が存在しており、その粘性を形成している。種々のアレルギー疾患の炎症部位でも好酸球由来の細胞外トラップ(EETs)が認められるが、好中球性炎症に見られるドロドロとした「液状」の膿や痰を形成することはない。むしろ好酸球は、ニカワ状分泌物・粘液栓などと表現される「固体」に近い臨床所見に関連している。なぜ好中球性炎症と好酸球性炎症の性質がここまで異なるのか、という疑問に対して、集積した細胞自体が有する物性の違いが重要なのではないかという仮説を検証している。
ここまでの結果は好酸球と好中球に由来した細胞外トラップと崩壊した細胞からなる凝集体が、それぞれCT値、粘性、疎水性、含水率がそれぞれ異なる性質を持つことが明らかとなった。さらに、臨床的に採取された粘液との関連性についても検討をすすめ、好中球性炎症と好酸球性炎症の病態を説明するものとして論文を作成し、現在投稿中である。さらに結果は学会等で順次報告を行い、結果の検証を行うための実験を並行して実施中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在論文を投稿中で、さらに査読への対応を行う予定である。

今後の研究の推進方策

論文の査読に備え、検証実験を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

論文は投稿中であるが査読コメントへの対応を準備するためのものである。

研究成果

• [国際共同研究] Federal University of Juiz de Fora/University of Sao Paulo(ブラジル)
  • 国名: ブラジル
  • 外国機関名: Federal University of Juiz de Fora/University of Sao Paulo
• [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Harvard Medical School
• [雑誌論文] Galectin-10 as a Potential Biomarker for Eosinophilic Diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa Hiroki、Yamada Yoshiyuki、Arima Misaki、Miyabe Yui、Fukuchi Mineyo、Hikichi Haruka、Melo Rossana C. N.、Yamada Takechiyo、Ueki Shigeharu
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 12 ページ: 1385～1385
  • DOI: 10.3390/biom12101385
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In Vivo ETosis of Human Eosinophils: The Ultrastructural Signature Captured by TEM in Eosinophilic Diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Neves Vitor H.、Palazzi Cinthia、Bonjour Kennedy、Ueki Shigeharu、Weller Peter F.、Melo Rossana C. N.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: 938691
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.938691
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Quantification of Aspergillus fumigatus antigen Asp f 1 in airway tissue and allergic inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyabe Yui、Tomizawa Hiroki、Saito Hidekazu、Yamada Toshiki、Shiina Kazuhiro、Koizumi Koh、Kawasaki Yohei、Suzuki Shinsuke、Fukuchi Mineyo、Ueki Shigeharu、Ebihara Takashi、Yamada Takechiyo
  • 雑誌名: Allergy 巻: 77 ページ: 3154～3156
  • DOI: 10.1111/all.15428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of dupilumab-associated eosinophilic pneumonia in asthma with eosinophilic chronic rhinosinusitis: IL-5-driven pathology? (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Yuki、Koya Toshiyuki、Nagano Kei、Abe Seitaro、Kimura Yosuke、Shima Kenjiro、Toyama-Kosaka Mio、Hasegawa Takashi、Sasaki Takanobu、Shinbori Kaori、Ueki Shigeharu、Takamura Kaori、Kikuchi Toshiaki
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 71 ページ: 548～551
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Circulating Cell-Free DNA in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis: Implications for Eosinophil Extracellular Traps and Immunothrombosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Teppei、Ueki Shigeharu、Kamide Yosuke、Miyabe Yui、Fukuchi Mineyo、Yokoyama Yuichi、Furukawa Tetsuya、Azuma Naoto、Oka Nobuyuki、Takeuchi Hiroki、Kanno Kyoko、Ishida-Yamamoto Akemi、Taniguchi Masami、Hashiramoto Akira、Matsui Kiyoshi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 801897
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.801897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case Report: Eosinophilic Bronchiolitis With Eosinophil ETosis in Mucus Plugs Successfully Treated With Benralizumab (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Hisashi、Miyata Jun、Irie Akiko、Kuwata Ayako、Kouzaki Yuji、Ueki Shigeharu、Kawana Akihiko
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 12 ページ: 826790
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.826790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Imoto Yoshimasa、Ueki Shigeharu、Kato Yukinori、Yoshida Kanako、Morikawa Taiyo、Kimura Yukihiro、Kidoguchi Masanori、Tsutsumiuchi Toshiki、Koyama Keisuke、Adachi Naoto、Ito Yumi、Ogi Kazuhiro、Sakashita Masafumi、Yamada Takechiyo、Schleimer Robert P.、Takabayashi Tetsuji、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 12 ページ: 793607
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.793607
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Eosinophil ETosis, a cytolytic degranulation and diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueki, S
  • 学会等名: European Academy of Asthma and Clinical Immunology Hybrid Congress 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Eosinophil cell death in allergic inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueki, S
  • 学会等名: Chinese College of Allergy and Asthma annual meeting 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Eosinophil cell death induces tissue damage in EGPA (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueki, S
  • 学会等名: 第63回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球ETosisを誘導する刺激の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 富澤宏基，有馬実咲，宮部 結，嵯峨亜希子，山田武千代，植木重治
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症患者の血清における好酸球細胞質蛋白galectin-10の測定 (2022)
  • 著者名/発表者名: 有馬実咲，上出庸介，福地峰世，山本梨絵，高橋 縁，植木重治
  • 学会等名: 第62回日本臨床化学会
• [学会発表] NON-type2に潜む好酸球性炎症 (2022)
  • 著者名/発表者名: 植木重治
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球の特性からみた病態の理解 (2022)
  • 著者名/発表者名: 植木重治
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [図書] Allergic fungal diseases in the upper and lower airways (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueki, S., Fukutomi, Y., Miyabe, Y., Yamada, T., Oguma, T., and Asano, K
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: European Respiratory Society
• [備考] 秋田大学大学院総合診療・検査診断学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~gimclm/index.html