濾胞性制御性T細胞分化誘導による新規SLE治療法確立のための基礎的検討

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08797
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 浩太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90554634)
• 研究分担者: 須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50447306) ; 岩本 太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80835083)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Tfr細胞

研究実績の概要

近年、2次リンパ組織の濾胞内胚中心で濾胞性T細胞(Tfh細胞)を抑制する細胞として濾胞性制御性T細胞(Tfr細胞)が同定された。Tfr細胞はC XCR5、PD-1などTfh 細胞と共通の表面抗原を複数発現し、その分化にBcl6が必須である点もTfh細胞と共通しているが、Tfh細胞分化に重要な働 きを持つAscl2がTfr細胞の分化や機 能発現に関与しているか否かは不明であった。そこで本申請研究では、Tfr細胞に発現するAscl2の機能とimiquimod 誘導性ループスにおける役割を解析するとと もに、SLE患者におけるTfr細胞内Ascl2の発現とSLE病態の臨床指標との相関を解析 し、Ascl2を標的としたTfr細胞/Tfh細胞バランスの制御による新規SLE治療法 開発のための基盤を確立することを目的としている。
申請者は、 imiquimod 誘導性ループスにおいて、1)Tfr細胞がAscl2、Bcl6、CXCR5、FOXP3を高発現していること、2)制御性T細胞は Ascl2、 Bcl6、CXCR5していないことを確認した。これまでの報告では、Tfr細胞は制御性T細胞から分化してくることが知られているため、申請者の得た結果よ り、 Ascl2は制御性T細胞からTfr細胞に分化する際に発現してくることが明らかとなった。本年度、Tfr細胞分化におけるAscl2の役割を明らかにするため、FOXP3プ ロモーターの下流でCre recombinaseが発現するFOXP3-CreマウスとAscl2-floxedマウスを交配し、Tfr細胞特異的Ascl2欠損マウスを作成した。これらのマウスでは、CD25陰性のTfr細胞分化が障害されていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial cell-derived cytokine TSLP activates regulatory T cells by enhancing fatty acid uptake (2023)
  • 著者名/発表者名: Kasuya Tadamichi、Tanaka Shigeru、Tamura Jun、Etori Keishi、Shoda Jumpei、Hattori Koto、Endo Yusuke、Kitajima Masayuki、Kageyama Takahiro、Iwamoto Taro、Yokota Masaya、Iwata Arifumi、Suto Akira、Suzuki Kotaro、Suzuki Harumi、Ziegler Steven F.、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 1653~1653
  • DOI: 10.1038/s41598-023-28987-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship of systemic type I interferon activity with clinical phenotypes, disease activity, and damage accrual in systemic lupus erythematosus in treatment-naive patients: a retrospective longitudinal analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyachi Kazusa、Iwamoto Taro、Kojima Shotaro、Ida Tomoaki、Suzuki Junya、Yamamoto Takuya、Mimura Norihiro、Sugiyama Takahiro、Tanaka Shigeru、Furuta Shunsuke、Ikeda Kei、Suzuki Kotaro、Niewold Timothy B.、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 25 ページ: 1~13
  • DOI: 10.1186/s13075-023-03010-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Semaphorin 3G exacerbates joint inflammation through the accumulation and proliferation of macrophages in the synovium (2022)
  • 著者名/発表者名: Shoda Jumpei、Tanaka Shigeru、Etori Keishi、Hattori Koto、Kasuya Tadamichi、Ikeda Kei、Maezawa Yuko、Suto Akira、Suzuki Kotaro、Nakamura Junichi、Maezawa Yoshiro、Takemoto Minoru、Betsholtz Christer、Yokote Koutaro、Ohtori Seiji、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 24 ページ: 134~134
  • DOI: 10.1186/s13075-022-02817-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antiphospholipid antibody positivity and the thrombotic risk in Japanese patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Junya、Furuta Shunsuke、Sugiyama Takahiro、Iwamoto Taro、Ikeda Kei、Suzuki Kotaro、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 33 ページ: 346～351
  • DOI: 10.1093/mr/roac031
  • 査読あり
• [学会発表] High Type I Interferon Activity is Associated with the Pathogenesis of SLE and the Accrual of Organ Damage in Japanese SLE Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Kazusa Miyachi, Taro Iwamoto, Shotaro Kojima, Norihiro Mimura, Takuya Yamamoto, Junya Suzuki, Takahiro Sugiyama, Shunsuke Furuta, Kei Ikeda, Kotaro Suzuki, Hiroshi Nakajima
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会学術集会