| 研究課題/領域番号 |
20K08800
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
庄田 宏文 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20529036)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / iPS細胞 / インターフェロン |
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| 研究成果の概要 |
iPS細胞技術の応用による自己免疫疾患病態解明と創薬のための基盤的技術、戦略の確立を目的とした課題である。全身性エリテマトーデス(SLE)患者より樹立したiPS細胞を活用し、新規に同定したOASL遺伝子のrare variantsについて機能解析を行った。特にゲノム編集により健常株・変異株の作成、修正を行った。OASL変異は樹状細胞からのdsRNA刺激に対するI型interferon(IFN)反応が亢進させることがわかり、SLE病態への寄与が想定された。本研究により、自己免疫疾患におけるrare variantsの関与を研究する技術的基盤が確立し、今後の創薬研究へとつながることが期待される。
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| 自由記述の分野 |
臨床免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
iPS細胞を活用した自己免疫疾患研究および創薬研究の技術的基盤の開発が本研究の最も重要な意義である。SLEに関連するOASL遺伝子変異の新規同定は、SLE病態の解明および新規創薬標的として、臨床応用につながる可能性がある。またOASL遺伝子変異はSLE患者においてOdds ratio 8と高頻度で認められたが、これは従来のSNPにおけるリスクよりかなり高い寄与が関与される。この結果は、特定の患者における自己免疫疾患の遺伝的メカニズムにおいてrare variantはより強く関与している可能性を示唆し、自己免疫性疾患を遺伝学的に理解するうえで重要な知見の可能性がある。
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