研究課題/領域番号 |
20K08804
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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研究機関 | 福島県立医科大学 |
研究代表者 |
佐藤 秀三 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20535231)
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研究分担者 |
鬼澤 道夫 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30783352)
渡辺 浩志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40336467)
右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | ループス腎炎 / Fli-1 / ケモカイン / CXCL13 / ループスモデルマウス / SLE / 転写因子 |
研究成果の概要 |
我々は転写因子Fli-1におけるCXCL13を介したループス様腎炎の制御機構を検討した。その結果、血中CXCL13濃度及び腎組織におけるCXLC13 mRNA発現がFli-1+/-(ヘテロ、Fli-1発現が半減)MRL/lprマウスで有意に減少していた。腎組織染色にてCXCL13陽性細胞、CXCR5(CXCL13レセプター)陽性細胞浸潤が有意に減少していた。蛍光免疫染色にて3次リンパ様組織(TLS)を中心にCXCL13/CD11b陽性細胞数の減少、RT-PCRにて転写因子Sox4 mRNAの有意な発現減少も判明した。Fli-1減少によるCXCL13発現制御によりループス様腎炎の改善が得られた。
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自由記述の分野 |
リウマチ膠原病内科
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ループス腎炎は全身性エリテマトーデス(SLE) に合併する最も頻度の高い臓器病変であり、SLEの予後を左右する重要な因子であるにも関わらず、未だ難治例の克服が問題となっている。転写因子Fli-1はサイトカイン、ケモカイン発現制御によってループス腎炎における炎症に関与しており、今回の研究でFli-1がCXCL13やSox4発現にも重要な役割を果たすことが判明した。Fli-1をはじめとした転写因子を制御することにより、すなわちドラッグリポジショニングや新規薬剤などの開発によりSLE治療へのさらなる貢献が期待できる。
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