• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2021 年度 実施状況報告書

全身性強皮症に伴う心筋病変の形成における心筋指向性単球の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K08812
研究機関日本医科大学

研究代表者

桑名 正隆  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (50245479)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード強皮症 / 心筋炎 / 単球 / マクロファージ
研究実績の概要

本研究では、全身性強皮症(SSc)に伴う心病変のメカニズムを炎症細胞、特に骨髄由来の単球に注目し、病態形成に関連する要因や制御機構、発現遺伝子解析を通じて明らかにすることを当初の目的としていた。その根拠として、先行する研究でSScに特徴的な血管障害に起因した継続的・反復的な心筋の虚血・再潅流傷害に対して骨髄から動員された単球・マクロファージなどの炎症細胞が心筋局所に集簇し、線維化を促進することでSScに特徴的な心筋病変を形成することが示されていたからである。施設倫理委員会の承認手続きを経て、当院で診療実績のあるSSc症例の中から心病変を有する例、および対照として非虚血性心筋症もしくは拡張型心筋症の症例を抽出し、病理診断目的に実施された心筋生検の残余検体を用いて2群間でRNA-seqを実施した。その結果、単球・マクロファージなどの炎症細胞関連遺伝子の発現はきわめて低く、同時に行った心筋組織の病理学的解析でも、浸潤炎症細胞はほとんど観察されなかった。そこで、バイアスなしに遺伝子発現情報を解析し、抽出された2群間の発現変動遺伝子(DEGs)をエンリッチメント解析し、SSc心筋で特徴的に変動するいくつかのパスウェイを同定した。今後は公開されているヒト心筋トランスプリプトーム解析のデータを合わせた統合解析を実施し、さらにSSc心筋に特徴的な発現プロファイル・パスウェイを追究する。今回RNA-seq解析を実施した対象者とは異なるコホートにおいて再現性を検証予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新型コロナ蔓延期のため当初の予定よりも症例のリクルート、心筋組織の確保に時間を要したが、令和3年度6月にRNA-seqを実施し、得られたデータから両群比較によって発現変動遺伝子(DEGs)を抽出し、GSEA/GOなどの計算手法・データベースを用いたエンリッチメント解析を実施した。現在のところ疾患群で変動する遺伝子群・パスウェイ解析の同定は一通り終えており、概ね順調に進捗している。

今後の研究の推進方策

今後は既存公開トランスクリプトームデータとの統合解析を実施し、SSc心筋に特徴的な遺伝子プロファイルの解析を試みる。統合解析を含めたデータ解析により導出される疾患に特徴的な遺伝子・パスウェイについて、他のコホートを用いた発現遺伝子の検証、さらに単球・マクロファージに関連したケモカイン等の発現を末梢血単核球(PBMC)のフローサイトメトリ、心筋免疫組織染色などの方法でも検証していく予定である。

次年度使用額が生じた理由

次年度に既存公開トランスクリプトームデータとの統合解析を予定しており、その解析ソフトウェアの費用を繰り越したため。一部のデータが年度内に未公開であったため使用できなかった。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Initial predictors of skin thickness progression in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis: results from a multicentre prospective cohort in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Kuwana M, Hasegawa M, Fukue R, Shirai Y, Ishikawa O, Endo H, Ogawa F, Goto D, Kawaguchi Y, Sato S, Ihn H, and Takehara K
    • 雑誌名

      Mod. Rheumatol

      巻: 31 ページ: 386-393

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1784548

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Updates on genetics in systemic sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Ota Y, and Kuwana M
    • 雑誌名

      Inflamm. Regen

      巻: 4 ページ: 17

    • DOI

      10.1186/s41232-021-00167-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of lenabasum in diffuse cutaneous systemic sclerosis: RESOLVE-1 design and rationale2021

    • 著者名/発表者名
      Spiera R, Khanna D, Kuwana M, Furst DE, Frech TM, Hummers L, Stevens W, Matucci-Cerinic M, Baron M, Distler O, Dgetluck N, Bloom BJ, Dinh Q, White B, and Denton CP
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Rheumatol

      巻: 131 ページ: 124-133

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical relevance of the serial measurement of Krebs von den Lungen-6 levels in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease2021

    • 著者名/発表者名
      Shirai Y, Fukue R, Kaneko Y, and Kuwana M
    • 雑誌名

      Diagnostics (Basel)

      巻: 11 ページ: 2007

    • DOI

      10.3390/diagnostics11112007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Primary systemic sclerosis heart involvement: a systematic literature review and preliminary consensus-based WSF/HFA definition2021

    • 著者名/発表者名
      Bruni C, Kuwana M. (35人中27番目)
    • 雑誌名

      J. Scleroderma Relet. Disord

      巻: 7 ページ: 24-32

    • DOI

      10.1177/23971983211053246

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Use of vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, for the treatment of proton pump inhibitor-refractory reflux esophagitis in patients with systemic sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Shirai Y, Kawami N, Iwakiri K, and Kuwana M
    • 雑誌名

      J. Scleroderma Relat. Disord

      巻: 7 ページ: 57-61

    • DOI

      10.1177/23971983211021747

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: subgroup analyses by autoantibody status and skin score.2021

    • 著者名/発表者名
      Kuwana M, Allanore Y, Denton CP, Distler JHW, Steen VD, Khanna D, Matucci-Cerinic M, Mayes MD, Volkmann ER, Miede C, Gahlemann M, Quaresma Lic M, Alves M, and Distler O
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: 74 ページ: 518-526

    • DOI

      10.1002/art.41965. PMID: 34514739

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic approaches to systemic sclerosis: Recent approvals and future candidate therapies2021

    • 著者名/発表者名
      Lescoat A, Roofeh D, Kuwana M, Lafyatis R, Allanore Y, and Khanna D
    • 雑誌名

      Clin. Rev. Allergy Immunol

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s12016-021-08891-0

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Outcomes in patients with systemic sclerosis undergoing early versus delayed intervention with potential disease-modifying therapies2021

    • 著者名/発表者名
      Yomono K and Kuwana M
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keab931

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical worsening following discontinuation of tocilizumab in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a single-centre experience in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Isomura Y, Shirai Y, and Kuwana M
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keac136

    • 査読あり
  • [学会発表] Management of pulmonary arterial hypertension and interstitial lung disease associated with systemic sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Kuwana M
    • 学会等名
      23st Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress. APLAR2021
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Outcomes of Dose-Reduction or Discontinuation of Tocilizumab in Patients with Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Isomura Y, Yamasaki Y, Shirai Y, Kuwana M
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology EULAR2021
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Nintedanib on KL-6 in Patients with Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease in the SENSCIS Trial2021

    • 著者名/発表者名
      Assassi S, Christopher P Denton, Cutolo M, Tracy R Luckhardt, Diefenbach C, Ittrich C, Alves M, Kuwana M on behalf of the SENSCIS trial investigators
    • 学会等名
      ACR Convergence2021
    • 国際学会
  • [学会発表] Early Intervention with Immunomodulators Leads to Better Outcomes in Patients with Systemic Sclerosis.2021

    • 著者名/発表者名
      Yomono K, and Kuwana M
    • 学会等名
      ACR Convergence2021
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi