| 研究課題/領域番号 |
20K08815
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
中山田 真吾 産業医科大学, 医学部, 准教授 (60389426)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / 濾胞性ヘルパーT細胞 / 濾胞制御性ヘルパーT細胞 / 末梢性ヘルパーT細胞 / エピジェネティクス / サイトカイン |
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| 研究成果の概要 |
SLE患者では、IL-2の減少によりTfh細胞の増加とTfr細胞の減少が生じる。SLE患者のIL-2減少は、疾患感受性遺伝子IL21-AS1によるIL-2の遺伝子制御と関連した。IL-2はSTAT3/STAT5の活性化を介したエピゲノム制御によりメモリーTfh細胞から機能的Tfr細胞への変換を誘導した。一方、SLEではTph細胞が増加し、その分化はTfh細胞と異なり、組織マクロファージから産生されるTGF-β3で誘導され、B細胞分化と抗体産生を促進した。以上、SLEの病的T細胞の分化にかかわるIL-2やTGF-β3はエピゲノム修復を介した新たな治療標的となることが示唆された
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| 自由記述の分野 |
膠原病・リウマチ学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果は、SLEの病態においてT細胞の分化や機能の異常がゲノム異常により規定されるSLE特異的なエピゲノム記憶に基づく可能性を示唆する。これらを標的とした創薬はSLEの治療抵抗性難治性病態への新たな治療戦略に有望である。本研究は、免疫難病であるSLEへの疾患特異的治療の開発に重要な示唆を与え、医療および社会の発展に資するものである。
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