| 研究課題/領域番号 |
20K08831
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
土本 雄亮 大阪医科大学, 医学部, 助教 (00794760)
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| 研究分担者 |
朝井 章 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (30622146)
大濱 日出子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (60794782)
小谷 卓矢 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80411362)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 肝硬変 |
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| 研究実績の概要 |
肝硬変患者は腸内細菌叢からの敗血症が死因となる事が多い。肝硬変モデルマウスの肝臓から分離したMφは、肝硬変の敗血症の原因菌のひとつである Enterococcus faecalisに対する抗菌活性が著しく減弱している。肝臓には、常在するMφのKupffer細胞と、炎症に応じて肝臓に浸潤する単球由来Mφが存在する。またMφは、抗菌活性を持つM1Mφと、抗菌活性を持たずにM1Mφの働きを抑制するM2Mφに大別される。肝硬変モデルマウスの肝臓における単球由来MφがM2Mφである為、抗菌活性を持たずM1Mφにも変換されず、菌は肝臓から全身へと拡散され、敗血症に至る。本研究の目的は、肝硬変患者の肝臓のM2Mφを除去する事で、腸から translocateする細菌を肝臓で排除し、敗血症死を抑制する事である。
2020年度に実施した研究内容としては、四塩化炭素を投与することで肝硬変モデルマウスを作成し、肝臓のF4/80+CD14+細胞の性質を評価した。またそのモデルマウスに対してCCL1 antisense ODNを投与することで肝臓のF4/80+CD14+細胞の性質が変化するか検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
肝硬変モデルマウスにおける肝臓F4/80+CD14+細胞の性質変化させる因子としてCCL1 antisense ODNを用いているが、その性質変化が弱いたため、現在も実験を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
CCL1 antisense ODN投与によって肝硬変モデルマウスにおける肝臓F4/80+CD14+細胞の性質変化は認めるものの弱いため、CCL1 antisense ODNの投与方法や投与期間など様々な条件を設定し、検討している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
肝硬変モデルマウスを作成し、CCL1 AS ODN投与する研究が引き続き必要である。
そのため、新たなマウスや試薬を購入する必要であり、その費用に研究費を使用する予定である。
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