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2023 年度 研究成果報告書

ゲノム編集技術を用いた多剤耐性呼吸器糸状菌感染症の薬剤耐性機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 20K08834
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

梅山 隆  国立感染症研究所, 真菌部, 室長 (20360696)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード真菌症 / 糸状菌 / ゲノム編集 / ゲノム解析 / 薬剤耐性
研究成果の概要

薬剤耐性糸状菌の多様な菌種のゲノム情報を取得し、耐性機構解明の基盤を構築した。CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて、Aspergillus lentulusのCyp51A遺伝子がアゾール耐性に直接関与することを証明した。多剤耐性糸状菌Lomentospora prolificansへのCRISPR/Cas9導入の基盤技術を確立した。A. fumigatusのCRISPRプラスミドライブラリを作製し、高効率な形質転換法を確立してCRISPR screeningの検証を開始した。これらの成果は、深在性真菌症の新たな治療法や早期薬剤耐性検出法の開発につながる重要な知見をもたらすものである。

自由記述の分野

医真菌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は深在性真菌症、特に薬剤耐性糸状菌感染症の分子メカニズム解明に貢献した。CRISPR/Cas9技術を用いた遺伝子機能解析により、アゾール耐性機構の一端を明らかにし、早期耐性検出法や新規治療法開発の基盤を構築した。また、多様な真菌種に応用可能なゲノム編集技術を確立し、真菌学研究の発展に寄与した。これらの成果は、致死率の高い深在性真菌症の診断・治療改善につながり、患者の予後向上に貢献する可能性がある。環境中の耐性株問題にも示唆を与え、ワンヘルスアプローチによる対策に重要な知見をもたらした。本研究で確立された技術は、他の病原真菌研究にも応用可能で、幅広い真菌感染症対策への波及効果が期待される。

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公開日: 2025-01-30  

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