2023 年度研究成果報告書

化合物および遺伝子ノックアウトライブラリーを用いたA型肝炎ウイルス宿主因子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08852
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54030:感染症内科学関連
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	鈴木亮介国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (50342902)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	A型肝炎 / A型肝炎ウイルス / 治療薬
研究成果の概要	A型肝炎ウイルス（HAV）の感染、増殖に重要な宿主因子を同定する目的で、標的タンパク質が明らかになっている既知の薬理活性化合物ライブラリーのスクリーニングを行なった。その結果、統合失調症の治療薬としてFDAに承認されているロキサピンを同定した。ロキサピンはドーパミンD2受容体(DRD2)の阻害剤であるが、HAVが増殖複製する肝細胞ではその発現が認められないため、DRD2を介さずに作用している可能性が考えられた。ロキサピン耐性ウイルス変異の解析からHAV 2Cタンパク質に直接作用する事が示唆された。またロキサピンの抗HAV効果は培養細胞のみならず感染マウスモデルでも認められた。
自由記述の分野	ウイルス学　肝炎ウイルス　フラビウイルス
研究成果の学術的意義や社会的意義	A型肝炎は、高齢者では症状や肝障害が重い傾向があり、劇症化し死亡する事もある。先進国でも数百人から数万人規模のアウトブレイクが生じ、死亡例も報告されており、感染や発症を制御する必要性が高まっているが、ワクチンはあるものの、特異的治療薬がない。本研究成果は2Cタンパク質が治療薬のターゲットとなる事が明らかとなり、A型肝炎治療薬開発において有用な知見となることが期待される。