PIP2によるKATPチャネル・インスリン分泌制御ならびに糖尿病治療への応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08865
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 下村 健寿 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90636226)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: KATPチャネル / インスリン分泌

研究実績の概要

PIP2によるKATPチャネル開口作用を調べるにあたって、直接投与の場合チャネル活性が開口に傾くことはすでに報告されていることから間接的に細胞膜上のPIP2の制御を行う方法としてGqタイプのGPCRの刺激を検討した。この場合、Gq型GPCRの刺激を行う物質としてオキシトシンを作用した。穿孔パッチクランプで検討した結果、効果としては限定的で、チャネル活性の開口傾向は認めるが有意差は認めなかった。
またKATPチャネルのrundownにPIP2の減少が関連していることが指摘されていることから、KATPチャネルを構成するチャネルポアサブユニットであるKir6.2の変異型の中で特にrundownの強いR50P変異型を用いてinsde-outパッチにてそのrundowを計測した。inside-out後にＲ５０Ｐ変異型Kir6.2チャネルは野生型に比べて大きなrun-downを認めたが、ＰＩＰ２の補充を行うとrun-downの鈍化がみられ、少なくとも変異型チャネルにおいてはＰＩＰ２のチャネル開閉制御機能が反映されることが考えられた。今回Kir6.2のC末端を短縮しKir6.2単独でのチャネルとしてのPIP2作用を検討したことから今後、SUR1の存在下での検討を継続してく予定である。以上を考慮に入れると通常の2型糖尿病よりも新生児糖尿病などKATPチャネルの変異による新生児糖尿病などの疾患においてPIP2は治療標的としての可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of SGLT2 inhibitors as additional treatment in Japanese type 2 diabetic patients: second or third choice? (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Makoto、Shimizu Masaru、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 15 ページ: 120
  • DOI: 10.1186/s13104-022-06010-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface translocation of Kir2.1 channel induces IL-1β secretion in microglia (2022)
  • 著者名/発表者名: Maejima Yuko、Horita Shoichiro、Yokota Shoko、Yamachi Megumi、Shimizu Masaru、Ono Tomoyuki、Yu Zhiquian、Tomita Hiroaki、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 巻: 120 ページ: 103734～103734
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2022.103734
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of ninjin’yoeito on the electrophysiological properties of dopamine neurons in the ventral tegmental area/substantia nigra pars compacta and medium spiny neurons in the nucleus accumbens (2022)
  • 著者名/発表者名: Imai Ryota、Mizuno Keita、Omiya Yuji、Mizoguchi Kazushige、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Aging 巻: 14 ページ: 4634～4652
  • DOI: 10.18632/aging.204109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure of Fexofenadine, but Not Pseudoephedrine, Is Markedly Decreased by Green Tea Extract in Healthy Volunteers (2022)
  • 著者名/発表者名: Misaka Shingen、Ono Yuko、Taudte R. Verena、Hoier Eva、Ogata Hiroshi、Ono Tomoyuki、K?nig J?rg、Watanabe Hiroshi、Fromm Martin F.、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 巻: 112 ページ: 627～634
  • DOI: 10.1002/cpt.2682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of the use of Py?Tag for next generation derivatization reagents in imaging mass spectrometry (2022)
  • 著者名/発表者名: Shikano Hitomi、Ikeda Akari、Maejima Yuko、Kobayashi Shoko、Terauchi Tsutomu、Yokoyama Jun、Shimomura Kenju、Taira Shu
  • 雑誌名: Journal of Bioscience and Bioengineering 巻: 134 ページ: 264～268
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2022.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] C188-9, a specific inhibitor of STAT3 signaling, prevents thermal burn-induced skeletal muscle wasting in mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Ono Yuko、Saito Masafumi、Sakamoto Kazuho、Maejima Yuko、Misaka Shingen、Shimomura Kenju、Nakanishi Nobuto、Inoue Shigeaki、Kotani Joji
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 13 ページ: 1031906
  • DOI: 10.3389/fphar.2022.1031906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oxytocin expression in human and murine microglia (2022)
  • 著者名/発表者名: Maejima Yuko、Yokota Shoko、Ono Tomoyuki、Yu Zhiqian、Yamachi Megumi、Hidema Shizu、Nollet Kenneth E.、Nishimori Katsuhiko、Tomita Hiroaki、Yaginuma Hiroyuki、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 巻: 119 ページ: 110600～110600
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2022.110600
  • 査読あり