多発性内分泌腫瘍症１型におけるMEN1遺伝子のヘテロ接合性欠失機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08901
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小澤 厚志 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (10573496)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 遺伝子 / 腫瘍症候群 / マウス

研究成果の概要

多発性内分泌腫瘍症１型（MEN１型）の原因遺伝子MEN1は癌抑制遺伝子と考えられているが、内分泌腺腫瘍化におけるMEN1遺伝子のヘテロ接合性の欠失（loss of heterozygosity: LOH）のメカニズムと、腫瘍形成過程におけるLOHの意義につき検討した。MEN1型における標的内分泌腺においては、LOH発症前の遺伝子プロファイルが、腫瘍形成後の遺伝子プロファイルと大きく異なっていた。また内分泌腺の腫瘍化において、MEN1遺伝子のLOHの起こり方は同一個体の腫瘍部においても均質でなく、またLOHの程度と、腫瘍の悪性度や機能獲得（ホルモン過剰分泌）とは相関がないことが判明した。

自由記述の分野

内分泌代謝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでMEN1型の腫瘍発症機構の研究としては、癌抑制遺伝子の機能破綻後の、すなわちLOHが生じた後の腫瘍組織を用いてMEN1の機能不全が腫瘍増殖に及ぼす影響について論ぜられた研究が主であったが、今回、私達は、MEN1型におけるLOH発症前の標的内分泌腺における遺伝子変動に着目して研究を遂行した。今後研究を発展させることでp53遺伝子、Rb遺伝子、APC遺伝子など他の癌抑制遺伝子にも共通するLOHの機構の解明につながる可能性がある。また、膵内分泌腫瘍化に関わる新規因子群や経路の詳細が解明されれば、膵内分泌腫瘍の診断、治療における新たな分子マーカーや、創薬のターゲットとなることが期待される。