HPA軸における循環血液中microRNAの生理的・病理的意義の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08907
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 山本 雅昭 神戸大学, 医学研究科, 助教 (30724017)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 神経内分泌学 / エクソソーム / バイオマーカー / メタボローム / miRNA

研究実績の概要

本研究ではコルチゾール不足の影響を検討するために、副腎不全のモデルとしてACTH値が測定感度未満で、かつ尿中遊離コルチゾール値が測定感度未満であるACTH単独欠損症(IAD)重症群2名およびACTH、尿中遊離コルチゾール値が中等度低下している中等症群2名ですでに生理量のステロイド補充としてヒドロコルチゾン(HC)内服している患者計4名を対象とした。HC最終内服から24時間後を基礎値(IN)、72時間後を副腎不全状態(OFF)と仮定し血液を採取した。その検体を用いてIAD診断バイオマーカーの探索を行った。
①エクソソーム内miRNA発現量解析 IAD患者におけるIN/OFFでの血清エクソソーム中のmiRNA発現を検討するために、超遠心法を用いてエクソソームの単離を行い、ナノサイトによる粒子径計測およびウエスタンブロット法によりCD-9、CD-63、ALIX発現を同定し、抽出された粒子がエクソソームであることを確認した。その検体をmiRNA-seqで解析し、副腎不全状態で有意に変化するmiRNA群を20種類程度得ることができた。
②血液中mRNA発現量解析 IAD患者におけるIN/OFFでの全血液からmRNAを抽出しRNA-seqを行いINとOFFの発現量を比較すると53の遺伝子で有意な変化を認めた。そのうち重症群で有意差を認めた19遺伝子に対してqPCRで発現量が豊富で安定な定量性が確認できた3種類の遺伝子(A、B、C)を候補として同定した。
③血清メタボローム解析 本学質量分析総合センターとの共同研究によりIAD患者におけるIN/OFFでの血清中代謝産物の変化を検討したところOFFの状態ではINの状態と比較して7種類の代謝産物が有意に減少していることが明らかとなった。
①～③の成果で得られたバイオマーカーが臨床応用可能かを今後の検討課題とする。

研究成果

• [雑誌論文] Survey of glucocorticoid dose escalation in patients with adrenal insufficiency during the peri-COVID-19 vaccination period. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hironori Bando, Masaaki Yamamoto, Michiko Takahashi, Keitaro Kanie, Yuriko Sasaki, Yuka Oi, Seiji Tomofuji, Kaori Hozumi, Seiji Nishikage, Shin Urai, Naoki Yamamoto, Masaki Suzuki, Hiroki Shichi, Genzo Iguchi, Hidenori Fukuoka, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 70 ページ: 89~95
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0390.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel genes and variants associated with congenital pituitary hormone deficiency in the era of next-generation sequencing (2023)
  • 著者名/発表者名: Hironori Bando, Shin Urai, Keitaro Kanie, Yuriko Sasaki, Masaaki Yamamoto, Hidenori Fukuoka, Genzo Iguchi, Sally A Camper
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 13 ページ: 1008306
  • DOI: 10.3389/fendo.2022.1008306.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High Cortisol Concentration Without Cushingoid Appearance. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hironori Bando, Keitaro Kanie, Masaaki Yamamoto, Hidenori Fukuoka
  • 雑誌名: Am J Med. 巻: 136 ページ: e43-e44
  • DOI: 10.1016/j.amjmed.2022.10.009.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful diagnosis and treatment of pheochromocytoma during severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a case report. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasutaka Tsujimoto, Masaaki Yamamoto, Seiji Nishikage, Keitaro Kanie, Maki Kanzawa, Hironori Bando, Kei Yoshino, Yushi Hirota, Hidenori Fukuoka, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 70 ページ: 259-265.
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined Hypophysitis and Type 1 Diabetes Mellitus Related to Immune Checkpoint Inhibitors. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Fujita, Fumika Kamitani, Masaaki Yamamoto, Hidenori Fukuoka,Yushi Hirota, Nobuharu Nishiyama, Naho Goda, Yuko Okada, Yuiko Inaba, Keitaro Kanie, Hiroki Shichi, Shin Urai, Masaki Suzuki, Naoki Yamamoto, Hironori Bando, Genzo Iguchi, Yutaka Takahashi, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 7 ページ: bvad002
  • DOI: 10.1210/jendso/bvad002.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Impact of Multicultural Interfacility Video Case Conference: A Novel Education Model After the COVID Pandemic. (2023)
  • 著者名/発表者名: Takako Araki, Hiraku Kameda, Masaaki Yamamoto, Toru Tateno, Yasumasa Iwasaki, Run Yu, Constance Chik, Hiba Hashmi, Angela Radulescu, Lynn A Burmeister, Hidenori Fukuoka
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 7 ページ: bvad023.
  • DOI: 10.1210/jendso/bvad023.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Coexistence of growth hormone, adrenocorticotropic hormone, and testosterone deficiency associated with coronavirus disease 2019: a case followed up for 15 months. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kai Yoshimura, Masaaki Yamamoto, Tomoya Inoue, Hidenori Fukuoka, Keiji Iida, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 69 ページ: 1335-1342
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0108.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic and Epigenetic Pathogenesis of Acromegaly (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Yamamoto, Yutaka Takahashi
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 14 ページ: 3861
  • DOI: 10.3390/cancers14163861.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Responsiveness to DDAVP in Cushing's disease is associated with USP8 mutations through enhancing AVPR1B promoter activity. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Shichi, Hidenori Fukuoka, Maki Kanzawa, Masaaki Yamamoto, Naoki Yamamoto, Masaki Suzuki, Shin Urai, Ryusaku Matsumoto, Keitaro Kanie, Yasunori Fujita, Hironori Bando, Genzo Iguchi, Naoko Inoshita, Shozo Yamada, Yutaka Takahashi, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 25 ページ: 496-507.
  • DOI: 10.1007/s11102-022-01220-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between the insulin lowering rate and changes in bone mineral density: Analysis among subtypes of type 1 diabetes mellitus. (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaki Suzuki, Shin Urai, Hidenori Fukuoka, Yushi Hirota, Masaaki Yamamoto, Yuko Okada, Naoki Yamamoto, Hiroki Shichi, Yasunori Fujita, Keitaro Kanie, Genzo Iguchi, Yutaka Takahashi, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 ページ: 1585-1595.
  • DOI: 10.1111/jdi.13817.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral adrenal uptake of 123I MIBG scintigraphy with mild catecholamine elevation, the diagnostic dilemma, and its characteristics (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuiko Inaba, Masaaki Yamamoto, Shin Urai, Masaki Suzuki, Seiji Nishikage, Maki Kanzawa, Yayoi Aoyama, Tomonori Kanda, Katsumi Shigemura, Hironori Bando, Genzo Iguchi, Yasuhiro Nakamura, Masato Fujisawa, Akihisa Imagawa, Hidenori Fukuoka, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 9276
  • DOI: 10.1038/s41598-022-13132-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Effect of Aging on Quality of Life in Acromegaly Patients Under Treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Naoki Yamamoto, Shin Urai, Hidenori Fukuoka, Masaaki Yamamoto, Kenichi Yoshida, Masaki Suzuki, Hiroki Shichi, Yasunori Fujita, Keitaro Kanie, Genzo Iguchi, Yutaka Takahashi, Wataru Ogawa
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 13 ページ: 819330
  • DOI: 10.3389/fendo.2022.819330.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 下垂体疾患の病因・病態の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本雅昭
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [図書] The Pituitary 5th Edition. Chapter 11: Pituitary-Immune Interface (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Yamamoto, Yutaka Takahashi
  • 総ページ数: 790
  • 出版者: Elsevier
  • ISBN: 9780323998994
• [図書] 薬剤性内分泌障害診療マニュアル (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本雅昭
  • 総ページ数: 132
  • 出版者: 診断と治療社
  • ISBN: 9784787824936