研究課題/領域番号 |
20K08927
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
栗原 將 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (40724894)
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研究分担者 |
檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 神経芽腫 / テロメア / TERT / FISH法 |
研究実績の概要 |
3例のMYCN増幅陽性神経芽腫の症例と11例のMYCN非増幅症例の計14例について、TERT-PR(プロモーター領域)のrearrangementについて検討を行った。TERT-PR rearrngementは,Chr5.p15.33領域内のTERTの上流と下流に当たる部分で標識を行い多重染色FISH法にて検討をした。 今回検討したMYCN増幅陽性群にはTERT-PR rearrangementを認める症例はなく,非増幅症例11例中2例でTERT-PR rearrangementを認めた。それぞれの症例でTERT mRNAの発現量を測定したところ,TERT-PR rearrangement陽性群では4513,5359 copies/GAPDH, TERT-PR rearrangement陰性群では0-139.5 copies/GAPDH(平均53.6)であり,明らかにTERTの発現量が増幅していた。この2症例とも治療奏功しておらず予後不良であった。 神経芽腫の生物学的特性の層別化に関して,特にMYCN非増幅症例において本法による検討は有用と考えられるが,現時点では検討できている症例数が少なく,症例数を重ねる必要がある。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
FISH法によるTERT-PR再構成の検討について,再構成陽性と判定を行った症例についてテロメラーゼ活性について検討したところ,実際に有意差をもって活性が増加しており,本検討法の妥当性はあると考えられた。 それぞれの症例においてのMYCN増幅判定については,当教室で確立しているddPCR法にて血漿cfDNAと腫瘍組織DNAから検討を行っている。今回はMYCN増幅症例とTERT-PR再構成症例での重複はなく,それぞれは独立した因子と考えられた。
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今後の研究の推進方策 |
検討症例数を重ねてTERT-PR再構成を認める症例の増加を図る。再構成を認める症例については腫瘍特性について臨床経過の他に次世代シーケンサーでも検討を行い,遺伝子変異の有無についても検討を行い,既知の遺伝子変異等との関連を探索する。
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次年度使用額が生じた理由 |
TERT再構成を認める症例についてALK変異およびATRX,DAXX遺伝子について,シークエンス法ならびにターゲットシークエンスによって,その変異について検討する予定であったが,現在検討を行った症例の中では再構成を認めた症例が2例と少なく次年度に持ち越すこととした。
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