| 研究課題/領域番号 |
20K08962
|
|---|
| 研究機関 | 札幌医科大学 |
|---|
研究代表者 |
島 宏彰 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00404616)
|
|---|
| 研究分担者 |
竹政 伊知朗 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50379252)
九冨 五郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10404625)
里見 蕗乃 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90563487)
和田 朝香 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10830151)
鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
廣橋 良彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30516901)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | 乳癌 / リンパ節転移 / cytotoxic T lymphocyte / 免疫寛容 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究は、転移を来したリンパ節内のリンパ球が結果的に癌細胞を攻撃していない原因を解明することが目的である。
2014年1月から2018年12月にcN0原発性乳癌に対してセンチネルリンパ節生検を含む手術を実施し、結果的に転移陽性で腋窩郭清となった79例を集積し、転移を来した乳癌症例で原発巣(P)と転移を伴うリンパ節(mLN)、転移を伴わないリンパ節(non-mLN)の3点がそろった100例を目標にプレパラートを準備する予定であったが、すでに複数回精査され検体がロストされるなどマテリアルとして準備できない場合があったため、目標には達していないものの40例集積となった。これらを免疫染色し細胞数をカウントし分布の傾向を見たところ、Stroma内では、PよりmLNで細胞数が多くばらつきあり、Stroma内の脈管からリンパ球が流入してきている可能性が示唆された。また、intra-tumor内では、Pと比べmLNで細胞数が多くないため、腫瘍内に入り込むリンパ球は原発巣もリンパ節も変わらない可能性が示唆された。CD8陽性率については、Pと比べmLNでStroma内では低くintra-tumor内では高いことから、分母に相当する上述のCell count in stroma of mLNで細胞総数が多く、ばらつきがあることがStromaのCD8陽性率を低減させたと考えられた。TIA-1陽性率については、PもmLNも非常に低率であり、Stroma内もintra-tumor内も、活性化しているのは非常にわずかであることが示唆された。
以上よりリンパ節転移の中で癌に対して免疫学的に抗腫瘍効果が発揮されていない理由として、T細胞が癌特異的なcytotoxic T-cellに分化する前に抗腫瘍効果が解除されている可能性が示唆されたことから、50例の集積を目標として、この結果をまとめ報告する予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
対象症例の原発巣と転移を伴うリンパ節、転移を伴わないリンパ節、3者を集積している。現在のところ40症例と集積がまだ十分とはいえないためさらに進めていく予定である。その理由は、プレパラート貸し出しのままになっていて戻っていない症例や複数の切り出しにより対象病変がなくなってしまった症例があったことが挙げられる。また、免疫染色についても、人的負担のため作業が追いついていなかった。
目標症例には届いていないが、正規分布に基づいた解析をするために必要な50例は達成できそうであり、これを基に報告する予定である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
コロナウイルス蔓延によって発生した当院における未染プレパラート作成、免疫染色の制限が解除されつつある。少しずつ実施が可能になってきているため、50症例を目標に準備して解析を行い学会発表および論文作成準備を行う。
今回の検討は、正規分布を基に解析を行うため、一般的に50例以上であれば形になると考える。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナウイルス蔓延のため、通常のブロック切り出しからの未染プレパラート作成が一人の技師のボランティアでなされることになったため、複数の免疫染色と症例数を稼ぐことが困難となった。また免疫染色についても人員不足のため準備が進まなかった。
現在のところ何とか40例に達し、少しずつ準備してきたプラパラートおよび免疫染色の工程を経て50例を目標に準備している。
|
