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2021 年度 実施状況報告書

染色体不安定性により生じる免疫制御遺伝子の不活化と免疫逃避機構

研究課題

研究課題/領域番号 20K08963
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

藤田 正太郎  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20769640)

研究分担者 岡山 洋和  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
芦澤 舞  福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (10791535)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード大腸癌 / 染色体不安定性 / 免疫抑制
研究実績の概要

当研究者らは、固形癌において、免疫抑制的腫瘍微小環境の形成が、染色体不安定性(Chromosomal instability: CIN)により誘導・促進され得ると考えている。この背景にある染色体欠失と免疫系を制御する癌関連遺伝子の不活化に着目し、その同定と機能的検討および臨床的検証を行うことが本研究の目的である。種々の固形癌のなかでも染色体不安定性の有無による分類が比較的明瞭である大腸癌を対象とし、網羅的遺伝子変異/コピー数 (増幅/欠失) /遺伝子発現など多層的データの統合とバイオマーカーへの展開、分子生物・免疫学的実験系を利用した機能的検証を軸としており、染色体不安定性と免疫逃避機構をリンクさせ、免疫診療の個別化に寄与することが期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

大規模なマルチオミクスデータを統合した解析により、染色体不安定型大腸がんに関連する複数の遺伝子および遺伝子セットを抽出しその臨床的意義を検討するに至った。

今後の研究の推進方策

候補遺伝子について詳細な検討を進める。特に大腸癌培養細胞株を用いたin vitroでの機能解析に着手する。

次年度使用額が生じた理由

大規模な公開データを用いた解析が主体であったことに加えて、当研究室内でこれまでに確立した実験系が本研究の予備実験に流用可能であったことから、結果として新規の支出が抑えられた。次年度使用額は、主として消耗品費に充当する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Downregulation of PAICS due to loss of chromosome 4q is associated with poor survival in stage III colorectal cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Yusuke、Kumamoto Kensuke、Okayama Hirokazu、Matsumoto Takuro、Nakano Hiroshi、Saito Katsuharu、Matsumoto Yoshiko、Endo Eisei、Kanke Yasuyuki、Watanabe Yohei、Onozawa Hisashi、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 ページ: e0247169

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0247169

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation of Gene Expression-Based Predictive Biomarkers for Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Momma Tomoyuki、Okayama Hirokazu、Kanke Yasuyuki、Fukai Satoshi、Onozawa Hisashi、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 ページ: 4642~4642

    • DOI

      10.3390/cancers13184642

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] MSI 検査の現況2021

    • 著者名/発表者名
      藤田正太郎, 門馬智之, 伊藤美郷, 加瀬晃志, 仲野宏, 山田玲央, 松本拓朗, 山内直人, 金田晃尚, 菅家康之, 花山寛之, 渡辺洋平, 小野澤寿志, 早瀬傑, 坂本渉,齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 河野浩二
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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