2022 年度研究成果報告書

血管擬態の阻害によるHER2陽性乳癌の新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08980
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	下田雅史大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30644455)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	vascular mimicry / vessel co-option
研究成果の概要	増殖力が強く転移しやすい悪性度の高い乳癌はその性質を変えて生き延びようとする。血管の壁を構成する血管内皮に似た性質に変化して血流を獲得しようとする現象が知られているが、それを抑制する治療薬は未だ存在しない。申請者は先行研究において細胞の移動を抑えることでこの現象を抑制できることを見出している。本研究では、デファクチニブという細胞運動を標的とする低分子化合物により、乳癌細胞が移動できなくなって血管様構造を作れなくなることを発見した。また、マウス乳癌モデルにおいてデファクチニブが腫瘍の血管を減少させて増大を抑制することを見出した。
自由記述の分野	乳腺外科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	HER2陽性乳癌やトリプルネガティブ乳癌という悪性度の高い乳癌は全体の3分の1程度を占め、その再発率の高さや再発後の生存期間の短さが問題である。本研究では悪性度の高い乳癌が持つ可塑性に着目してその性質を阻害する薬剤を見出すことにした。腫瘍の増大には血流の獲得が必要だが、乳癌細胞自身が血管内皮様の性質を持つことがある。本研究で申請者はデファクチニブという低分子薬剤が乳癌細胞を動きにくくして血管様の構造をとることを阻害し、腫瘍の増大を抑制することを初めて見出した。これは乳癌治療における新たな治療法となる可能性を持つ。本研究の更なる発展により、乳癌の治療成績の向上が図られることが期待される。