乳癌幹細胞の薬剤感受性に基づいた新しい個別化薬剤選択システムの確立

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08981
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 角舎 学行 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (20609763)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 乳癌 / 乳癌幹細胞 / 薬剤感受性 / 遺伝子解析

研究実績の概要

目的：乳癌幹細胞をターゲットとした有効な治療法確立のため、患者由来の乳癌組織から乳癌幹細胞を選択的に培養する方法を確立し、免疫染色や遺伝子発現により乳癌幹細胞の多様性を検討する。
方法：手術で得られた未治療のER陽性HER2陰性乳癌48症例の乳癌組織を採取し、非接着性プレートを用いてスフェロイド培養を行う。得られた乳癌細胞について細胞表面マーカーCD44+/CD24-陽性率、マウス移植における生着能、分化能を調べることにより、スフェロイド培養により得られた乳癌細胞の幹細胞性を検討した。また培養した乳癌幹細胞を用いて免疫組織染色やDNA microarrayを行い、ER陽性HER2陰性乳癌幹細胞のグループ分類化や幹細胞性に関わるシグナルの探索を行った。
結果
：8症例の乳癌組織から得られた乳癌細胞の表面マーカーであるCD44+/CD24-陽性率はスフェロイド培養前後で比較すると93％の症例で増加していた。またスフェロイド培養で得られた細胞は少数でもマウスへ生着し、移植した乳癌幹細胞は再び上皮性に分化したことから乳癌幹細胞性が証明された。48例の乳癌幹細胞では、間葉系マーカーであるTwist1が72％、Snail 57％、Vimentin 64％の症例において陽性であったが、陽性パターンによって3つのグループに分類された。また14例の乳癌幹細胞からRNAを抽出しDNA microarrayによる遺伝子発現解析を行ったところ、乳癌幹細胞は大きく二つのグループに分類された。さらにその二つのグループの遺伝子発現を遺伝子オントロジー分析で検討したところ、両グループ間でいくつかの遺伝子群の発現が有意に異なることが明らかになった。
結論：スフェロイド培養により乳癌組織から乳癌幹細胞をコンスタントに選択培養できることを証明し、ER陽性HER2陰性乳癌症例の乳癌幹細胞には多様性があることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography Predicts Tumor Immune Microenvironment Function in Early Triple-negative Breast Cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Sasada S, Emi A, Masumoto N, Kadoya T, Arihiro K, Okada M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 43 ページ: 127-136
  • DOI: 10.21873/anticanres.16141.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of oral hygiene on febrile neutropenia during breast cancer chemotherapy. (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sasada S, Nishi H, Kimura Y, Shintani T, Emi A, Masumoto N, Kadoya T, Kawaguchi H, Okada M
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 30 ページ: 151-155
  • DOI: 10.1007/s12282-022-01410-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual-phase FDG PET/CT for predicting prognosis in operable breast cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikejiri H, Sasada S, Emi A, Masumoto N, Kadoya T, Okada M
  • 雑誌名: Breas 巻: 65 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1016/j.breast.2022.07.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant prediction of incidental findings using ring-type dedicated breast positron emission tomography. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasada S, Masumoto N, Emi A, Kadoya T, Okada M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 1144
  • DOI: 10.1038/s41598-022-05166-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TILs-US score on ultrasonography can predict the pathological response to neoadjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative breast cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Masumoto N, Kanou A, Fukui K, Sasada S, Emi A, Kadoya T, Arihiro K, Okada M
  • 雑誌名: Surg Oncol 巻: 41 ページ: 101725
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2022.101725.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ratio of CD8+lymphocytes to tumor-infiltrating suppressive FOXP3 effector regulatory T cells is associated with treatment response in invasive breast cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Goda N, Sasada S, Shigematsu H, Masumoto N, Arihiro K, Nishikawa H, Sakaguchi S, Okada M, Kadoya T
  • 雑誌名: Discov Oncol 巻: 13 ページ: 27
  • DOI: 10.1007/s12672-022-00482-5.
  • 査読あり
• [学会発表] 患者組織由来の乳癌幹細胞の選択培養法の確立と癌幹細胞ターゲット療法への展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 末岡智志
  • 学会等名: 第30回乳癌基礎研究会
• [学会発表] 患者組織由来の乳癌幹細胞の選択培養法の確立と癌幹細胞ターゲット療法への展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 末岡智志
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術集会