| 研究課題/領域番号 |
20K08984
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
塚本 雅代 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (30836268)
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| 研究分担者 |
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60555746)
林 洋光 熊本大学, 病院, 講師 (80625773)
岡部 弘尚 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (40573621)
中川 茂樹 熊本大学, 病院, 特任助教 (10594872)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 膵癌 / PD-L1 / マクロファージ / TNF-α |
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| 研究実績の概要 |
膵癌は予後不良な疾患の一つである。根治の望める治療法は手術のみであるにも関わらず、診断時には既に進行していることが多く、手術適応となるのは15-20%である。近年、抗PD-1抗体等の免疫チェックポイント機構を利用した薬剤が消化器癌においても使用され、その臨床的有用性が注目されている。膵癌におけるPD-L1の発現は約40%で認められ、膵癌細胞におけるPD-L1の発現が高い群は予後不良であることがこれまでに示されている。しかし、PD-L1発現のメカニズムは未だ明らかにされていない。本研究の目的は、膵癌におけるPD-L1の発現メカニズムを解明し、膵癌の新たな治療戦略開発について検討することである
癌細胞の進展や薬剤耐性の発現において、癌細胞だけでなく腫瘍微小環境が重要であることが近年注目されている。一方で、膵癌の発癌の過程には炎症が関与していることが知られている。我々は、腫瘍間質細胞の中でも特に炎症と関連の深いマクロファージに焦点を当て、膵癌におけるPD-L1の発現と腫瘍浸潤マクロファージとの関連について解析した。膵癌細胞におけるPD-L1発現の意義は不明な点が多く、PD-L1発現がどのように制御されているかは殆ど解明されていない。特に、膵癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の臨床試験の結果は他の癌腫に比較して良好な治療効果が得られておらず、これを打破する工夫が必要である。癌細胞におけるPD-L1発現の制御メカニズムが解明されれば、免疫チェックポイント阻害剤の治療成績向上、有用なバイオマーカーの同定、ひいては新たな創薬へと繋がることが期待される。
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