| 研究課題/領域番号 |
20K08992
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
大塚 弘毅 杏林大学, 医学部, 学内講師 (70439165)
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| 研究分担者 |
渡邊 卓 杏林大学, 医学部, 教授 (00191768)
松島 早月 杏林大学, 医学部, その他 (80231596)
大西 宏明 杏林大学, 医学部, 教授 (80291326)
苣田 慎一 杏林大学, 医学部, 助教 (90639791)
山崎 聡子 杏林大学, 医学部, 助教 (90782863)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 発がんリスク / Germline変異 / in vivo発がん実験 / メダカ / ゲノム編集 |
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| 研究実績の概要 |
父親が大腸がん、母親が子宮体がんの家族歴を有し、患者自身は十二指腸がんと大腸がんの重複がんを発症し、手術後にがんが再発、進行した30歳代の男性症例を発見した。全エクソンシーケンスにて、患者はDNA修復遺伝子Rad50の意義不明 I505fs Germline変異を有していることが判明した。患者に多発した2つのがんは、このGermline変異によるDNA修復異常の影響と考えられるMSI-highとTMB-highを呈していた。本症例および家族のがん患者では、このRad50 Germline変異によりDNA修復異常が生じ、体細胞性変異が多発することにより、がんが多発している可能性が考えられた。しかしながら、このGermline変異による発がん性が
明らかではないので、このGermline変異による発がんリスクを基礎実験で評価することが必要であると考えた。
EGFR V843I Germline変異の発がん実験の経験より、マウスを実験動物に用いて発がん実験を行うことは容易ではなく、マウス以外の実験動物での簡便な発がん実験が必要であると考えた。そこでメダカに着目し、メダカにゲノム編集技術で意義不明Germline変異を導入して発がん実験を行えば、変異による発がん性を簡便に検証可能ではないかと考え、メダカを用いた発がん実験に着手し、発がん実験法を開発した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
メダカを用いた発がん実験法を開発できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
発がんリスクと考えられる意義不明Germline変異の発がん性を新規発がん実験法で検証していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルス感染症流行の影響
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