| 研究課題/領域番号 |
20K09004
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
田中 光司 三重大学, 医学系研究科, 客員教授 (10345986)
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| 研究分担者 |
問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824)
奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (30555545)
大井 正貴 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752)
楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 胃癌 / RNAメチル化 |
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| 研究実績の概要 |
腹膜播種は胃癌の転移再発形式として最も頻度が高く、腹膜播種診断と治療は胃癌治療の中でも非常に重要な位置を占め，その成績は胃癌の予後を大きく左右するが未だ標準的治療と呼べる治療法は存在しない。RNAメチル化は、転写されたRNAレベルで生じる後天的修飾であり、発現遺伝子変質による機能変化や発現調節に関わると考えられ、近年RNAメチル化の癌進展における機能的機序解明が世界的一流紙に報告されている。一方で消化器癌の癌進展のプロセスでのRNAメチル化の関与やRNA メチル化そのもののバイオマーカーとしての有用性に関する研究は十分なエビデンスがなく、本研究は胃癌腹膜播種進展に関与するRNAメチル化と制御されるmRNA/miRNAに着目し、腹膜播種進展の機序を解明し、新たなバイオマーカーの検索と腹膜播種の治療戦略の確立を目的とする。
2020年度の実験計画では胃癌患者の腫瘍組織からRNAを抽出しRNAメチル化に関与する標的分子の発現値を定量した。抽出したRNAのqualityが十分であった173例で検証したところ、RNA脱メチル化に関与するFTOでは高発現群で、RNAメチル化に関与するMETTL3/METTL14/WTAPでは低発現群で有意に生存予後不良で、メチル化されたRNAのsplicing/transportに関与するYTHDF1/YTHDF3/YTHDC1では低発現群で有意に生存予後不良であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2020年度の実験計画では胃癌患者の腫瘍組織からRNAを抽出しRNAメチル化に関与する標的分子の発現値を定量した。抽出したRNAのqualityが十分であった173例で検証したところ、RNA脱メチル化に関与するFTOでは高発現群で、RNAメチル化に関与するMETTL3/METTL14/WTAPでは低発現群で有意に生存予後不良で、メチル化されたRNAのsplicing/transportに関与するYTHDF1/YTHDF3/YTHDC1では低発現群で有意に生存予後不良であった。
本年度以降ではこの中で特に興味深いデータを示した、胃癌脱メチル化に関与するFTOを中心にその発現そのものが腹膜播種進展に関与するか否かを機能解析し、腹膜播種症例においてはどのような遺伝子でRNA脱メチル化/メチル化が生じているのか、そのRNA methylation citeを同定していく予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度以降ではこの中で特に興味深いデータを示した、胃癌脱メチル化に関与するFTOを中心にその発現そのものが腹膜播種進展に関与するか否かを機能解析し、腹膜播種症例においてはどのような遺伝子でRNA脱メチル化/メチル化が生じているのか、そのRNA methylation citeを同定していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度はコロナ禍の影響もあり、研究中止期間もあり、研究計画が遅れた。次年度は、本年度の研究実績で得られた知見をもとに、RNA脱メチル化に関与するFTOを中心に胃癌進展/胃癌腹膜播種進展に関与するか否かの機能解析をおこなっていく予定であり細胞実験に必要な培養液や試薬などの物品費として使用する上で必要な費用が生じる。また実験遂行の上での実験助手の人件費、研究結果を学会発表するための旅費、論文出版代など、各種必要な費用が生じる見込みである。
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