| 研究課題/領域番号 |
20K09008
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
鈴木 知志 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30457080)
|
|---|
| 研究分担者 |
掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
井上 茂亮 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (30582209)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 高齢者 / インターロイキン15 / 免疫賦活 / 抗腫瘍免疫応答 / 胃癌 |
|---|
| 研究実績の概要 |
胃癌を始めとした消化器癌は、術前・術後の周術期補助療法は標準的となり、また、再発した際には、多様な治療選択がなされる。担癌患者の高齢化に伴い、その 生理的特徴を捉えた上での適切な癌治療が求められている。一方、免疫チェックポイント阻害剤の癌治療への導入は、消化器癌領域では必須の治療となってお り、高齢者の免疫機能への深い理解が求められている。加齢に伴う免疫機能の変化（免疫老化）は免疫細胞（特にTリンパ球）全般の機能劣化によるものと考えられているが、その病態は必ずしも明らかではない。腫瘍内や慢性感染の際に生じる免疫の疲弊とはまた異なる概念とされ、未だ理解が不十分である。
Interleukin-15(IL-15)は、T細胞、NK細胞などの免疫細胞に必須かつ共通の分化・増殖因子であり、感染や腫瘍に対する免疫応答に重要な機能を果している。我々の 研究グループは、すでに敗血症モデルでの高齢マウスは、若年マウスと比較してT細胞の減少による予後不良であり、同時にIL-15による治療効果を捉えている。本研究は、 １）加齢に伴う免疫応答の低下に対するIL-15による腫瘍関連Tリンパ球賦活作用の機序の解明、２）高齢癌患者におけるIL-15による免疫能の賦活化・再活性化の 解析と機序の解明、３）免疫細胞を賦活化した状態での免疫チェックポイント阻害剤の効果を検討し、免疫チェックポイント阻害の機序との比較により、IL-15 の作用点と老化の改善と腫瘍による疲弊との関連を明らかにすることを目的とし、高齢者癌治療の免疫賦活化、最適化を目指した臨床的なエンドポイントを目指す。
|
