| 研究課題/領域番号 |
20K09018
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
斉藤 正昭 自治医科大学, 医学部, 講師 (00382911)
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| 研究分担者 |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 教授 (70332369)
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 食道胃接合部癌 / エピジェネティック異常 / H. Pylori陰性胃癌 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、Barrett食道腺癌の発癌過程で、胃酸・胆汁酸の曝露による慢性炎症がエピゲノム異常の一つである脱メチル化異常を引き起こし、染色体不安定性を誘導するという仮説を設定した。
Barrett食道癌の患者では腺癌部が背景粘膜よりも有意にSatellite α（SAT)の脱メチル化レベルが上昇していることが明らかとなった。また、酸および胆汁酸曝露による染色体不安定性の誘導について検討したところ、SATの発現亢進を認めたBarrett食道細胞株において染色体不安定性が認められた。以上から、酸および胆汁酸の曝露はBarrett食道腺癌の発癌過程に関与する可能性があることを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
消化器癌発癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、胃酸および胆汁酸への曝露が、Barrett上皮細胞株においてセントロメア領域での DNA脱メチル化を促進し、染色体不安定性を引き起こすことを初めて報告した。本研究は、バレット食道に由来する食道胃接合部癌の発生メカニズムに解明するうえで重要と考えられる。また、セントロメア領域での DNA脱メチル化とバレット食道との関連の検討は新たなバイオマーカーとしての活用やBarrett食道患者でのサーベイランス間隔の決定への一助となる可能性があり、今後の研究課題となりうる。
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