ALPPS手術における機能的肝再生の機序の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09019
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 阪本 良弘 杏林大学, 医学部, 教授 (70343746)
• 研究分担者: 小暮 正晴 杏林大学, 医学部, 助教 (20549224)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 肝再生 / 大量肝切除

研究実績の概要

本研究では門脈塞栓術とpartial TIPE ALPPSにおける門脈圧の変化に着目し、門脈圧と肝再生の関係を明確にした上で、再生肝細胞の形態の組織学的評価、また、再生能を定量的に測定、partial TIPE ALPPSにおける機能的再生を検証する。その上で、形態的再生と機能的再生の一致率をPVEとpartial TIPE ALPPSにおいて比較検討する。動物実験レベルでALPPSの機能的肝再生についての報告はなされているが、ヒトでの実臨床でのALPPSでの肝再生については明らかになっていない。その一因としてALPPSの合併症率、致死率の高さ（合併症率64％、致死率12％）が挙げられるが、当施設で行われているpartial TIPE ALPPS4, 5の合併症(Clavien-Dindo分類 Ⅲ以上)、致死率は共に0%であり実臨床での検証に耐えうるものと考えている。
2022年度までには9例の門脈塞栓術、１例のpartial TIPE ALPPS症例を登録し手術関連死亡率は0％であった。
登録患者について門脈塞栓術とPartial TIPE ALPPS患者の門脈塞栓前後の肝機能や肝容量を比較検討した。
残肝容量の増大率については過去の報告と同程度であった。アシアロシンチグラフィーでの機能的残肝容量の評価ではCTでの容量評価に比べ塞栓術前は過小評価をし、塞栓術後は機能的容量が実際の容量以上の増加を認めた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

023年4月現在、大量肝切除術前に門脈塞栓術術およびpartial TIPE ALPPSを要する患者を登録中である。門脈塞栓術症例を11症例、partial TIPE ALPPSを3症例登録した。いずれの症例も門脈塞栓術、partial TIPE ALPPS前後の肝機能評価、肝容量評価を行なった。登録症例のうち10症例が大量肝切除を行われており、残りの３症例は今後切除の予定である。
切除した10症例のうち術後肝不全を来したものは１症例で、手術関連死亡は0であった。
切除症例10例については切除された肝臓のうち塞栓領域、非塞栓領域の病理学的検索を行なっている。具体的にはパラフィン固定した組織標本にH.E.染色を行い肝組織の類洞構造の変化、胆管や血管の増生、hepatocyteの形態変化（成熟度）を光学顕微鏡で観察する。2, 7組織学的にAlbumin (肝機能), AFP (肝機能), Ki 67 (増殖能), pH3 (増殖能), Hepatocyte growth factor(HGF)(増殖能), Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) (増殖能), α-smooth muscle actin (血管新生)の抗体で免疫染色を行い塞栓肝と非塞栓肝の機能的変化を精査中である。

今後の研究の推進方策

今後も症例登録と蓄積し門脈塞栓術術、partial TIPE ALPPS後の肝臓の形態的再生変化と組織学的所見による機能的変化の一致率を評価する。

次年度使用額が生じた理由

病理学的検索のため免疫組織化学に必要な抗体、試薬などを諸経費で使用する予定であったが病理学的検索が未執行である。
翌年度の助成金と合わせ病理学的検索、データ整理のために予算を使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Atezolizumab and bevacizumb combination theapy and sequential conversion hepatectomy for advanced fibrolamellar hepatocellular carcinoma presenting pseudoprogression. (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuki R, Okano N, Hasui N, Kawaguchi S, Momose K, Kitahama K, Kogure M, Suzuki Y, Nagashima F, Shibahara J, Mori H, Sakamoto Y
  • 雑誌名: Liver cancer 巻: 12 ページ: 180-183
  • DOI: 10.1159/000527250
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 肝外側区域内の左肝静脈の走行とintersegmental planeの関係-102例の3D-CTの解析から (2022)
  • 著者名/発表者名: 小暮正晴、川口翔平、 百瀬博一、 松木亮太、 鈴木 裕、 阪本良弘
  • 学会等名: 第16回肝癌ナビゲーション研究会
• [学会発表] Clamp crushing法による出血の少ない主肝静脈に沿った肝離断－IVC half clampingの併用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小暮正晴、 新井孝明、松木亮太、鈴木裕、阿部展次、須並英二、阪本良弘
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Impact of partial TIPE ALPPS for hepatobiliary malignancies (2022)
  • 著者名/発表者名: Kogure M, Sakamoto Y, Kawaguchi S, Arai T , Momose H, Matsuki R, Suzuki Y, Hasegawa K, Kokudo N,
  • 学会等名: 第34回日本肝胆膵外科学術集会
• [学会発表] Rescue parial ALPPS for left with resection and reconstruction of the middle hepatic vein (2022)
  • 著者名/発表者名: Kogure M, Arai T, Momose H, Suzuki Y, Sakamoto Y
  • 学会等名: e-video Gallery IHPBA
• [学会発表] Rescue parial ALPPS for left hemihepatectomy with econstruction of the middle hepatic vein (2022)
  • 著者名/発表者名: Kogure M, Arai T, Momose H, Suzuki Y, Sakamoto Y
  • 学会等名: EWALT