| 研究課題/領域番号 |
20K09030
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
二宮 致 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (60345618)
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| 研究分担者 |
宇都 義浩 徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (20304553)
遠藤 良夫 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (30211783)
滝野 隆久 金沢大学, GS教育系, 教授 (40322119)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | Na+/H+交換輸送体5 / アミロライド / UTX-143 / 殺細胞活性 / 浸潤抑制効果 / 遊走抑制効果 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では消化器癌の標的候補分子であるNa+/H+交換輸送体5（NHE5）に対する選択的阻害剤の開発を目的とした。NHE非選択的阻害剤アミロライドをリード化合物としてアミロライド誘導体UTX-138のフェニル基に様々な官能基を導入した18種類の誘導体を設計・合成した。その中でUTX-143は最も強いNHE5阻害活性とNHE5選択性を示しヒト線維肉腫細胞HT-1080に対し殺細胞活性、細胞浸潤抑制効果、遊走抑制効果を示した。一方、ヒト皮膚繊維芽細胞に対す殺細胞効果は低かった。以上より腫瘍特異的な殺細胞活性、浸潤抑制効果、遊走抑制効果を有する新規NHE5選択的阻害剤UTX-143の創出に成功した。
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| 自由記述の分野 |
消化器癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果の学術的意義としては、Na+/H+交換輸送体5が消化器癌の標的分子であることを見出した事、NHE非選択的阻害剤アミロライドをリード化合物としてNHE5選択的阻害剤UTX-143を創出できた事が挙げられる。また、社会的意義としては、新しい抗がん剤候補物質の創出による消化器癌治療の奏効率向上の可能性が考えられる。
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