| 研究課題/領域番号 |
20K09042
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
赤堀 宇広 奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (10423922)
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| 研究分担者 |
高木 忠隆 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20833700) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 膵癌 / CD36 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は，近年多くの癌腫で取り入れられつつある運動療法（抗がん剤治療中の運動療法，手術症例における術前，術後のリハビリテーション）が，腫瘍細胞の増殖や宿主免疫機構などに影響を及ぼすかを脂肪酸の細胞内取り込みに中心的役割を果たす脂肪酸トランスポーターで， 最近様々な癌種の転移・増殖に関わることが解明されつつあるCD36に着目し，現在でも最難治癌とされる膵癌において， 以下(1) 運動負荷が担癌マウスに及ぼす影響の検討， (2) CD36発現の変化が腫瘍転移機構，腫瘍増殖に与える影響の検討， (3) 宿主免疫機構へ与える影響の解明， (4) 膵癌術前治療施行患者に対する運動介入の有効性を検証する臨床試験を行うものである．
現在， 前年度から引き続き， 野生型腫瘍モデルの作成と治療モデルの検討を行なっている． 具体的には， B6マウスに腹膜播種， 皮下腫瘍モデルに対し，放射線治療，抗がん剤治療を付加し， 担癌状態におけるCD36の発現と骨格筋脂肪化，腫瘍進行との関連性を検討している． さらに， B-6マウスおよびストレプトゾシン誘発糖尿病マウス(C57BL-6NCrlCrlj) にHFF食を与えたマウスにおいて担癌マウスを作成し， 自動走行のトレッドミル介入実験を開始している． なお， コントロールのモデルにおいて，CD36発現が安定せず，運動介入（4w-16wの間に，自動走行のトレッドミル60分間/5days/week，走行スピードは15-20m/min)の調節を行い， データの安定化を考慮している．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
脂肪酸トランスポーターであるCD36は，骨格筋，心筋，マクロファージ，脂肪細胞，血管内皮細胞などに発現する膜糖蛋白質であり，アテローム血栓症への関与，糖尿病や肥満など主にエネルギー代謝に関連する疾患の病態理解に際して注目されてきた蛋白であるが， 運動介入，局所環境，食事摂取などの各種因子に比較的鋭敏に反応するため， コントロールにおける各個体内での発現が安定しないため， 実験がやや遅れている．
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| 今後の研究の推進方策 |
担癌モデル作成のタイミング， 食事摂取のタイミングの工夫， ドレッドミル施行のタイミングなどを含め， 見直しをしながら，研究を継続的に進めていく． なお， 動物実験とは別に膵癌前治療患者にたいする介入実験の準備も進める．
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