2023 年度研究成果報告書

PRMT5による新たな膵臓癌の癌幹細胞維持機構の解明と治療法開発への展開

研究課題

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研究課題/領域番号	20K09044
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	日本医科大学
研究代表者	阿部芳憲日本医科大学, 研究部共同研究施設, 講師 (00386153)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	PRMT5 / 膵癌 / アルギニンメチル基転移酵素
研究成果の概要	膵臓癌は治療困難な癌の一つであるが、癌幹細胞の機能を抑制する手段は確立されていない。PRMT5は膵癌細胞において、インテグリンを介したシグナル伝達制御やRAS-ERKシグナル伝達制御に関わる遺伝子群を発現制御することが分かった。さらに、発現変動する遺伝子群の中には、スプライシングバリアントの発現が変化する遺伝子も複数同定された。同時に、GlaxoSmithKlineが開発中のPRMT5阻害剤は、PRMT5の発現量で感受性が規定されることを見出した。このような膵癌細胞に対して、RNA-Seqの結果をもとに、MEK阻害剤とPRMT5阻害剤の併用が高い抗腫瘍効果を発揮することが分かった。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	PRMT5は膵癌細胞において、インテグリンを介したシグナル伝達制御やRAS-ERKシグナル伝達制御に関わる遺伝子群を発現制御することが分かった。さらに発現変動する遺伝子群の中には、スプライシングバリアントの発現が変化する遺伝子も複数同定された。同時に、GlaxoSmithKlineが開発中のPRMT5阻害剤は、PRMT5の発現量で感受性が規定されることを見出した。このような膵癌細胞に対して、RNA-Seqの結果をもとに、MEK阻害剤とPRMT5阻害剤の併用が高い抗腫瘍効果を発揮することが分かった。