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2020 年度 実施状況報告書

細胞特性を利用した大腸癌幹細胞分離による癌幹細胞理解と大腸癌幹細胞の治療標的化

研究課題

研究課題/領域番号 20K09056
研究機関大阪大学

研究代表者

植村 守  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10528483)

研究分担者 高橋 秀和  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10528508)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード癌幹細胞 / 低プロテアソーム / 低酸素
研究実績の概要

これまでの研究で、CSCの基本的特徴である低プロテアソーム活性(LPA)に着目し、低プロテアソームを標識するimaging vectorを利用してLPA大腸癌細胞を分離し、高い癌細胞性を検証してきた。さらに、LAPが癌幹細胞性とどのようなかかわりを持つのかを検討し、癌幹細胞治療につなげるべく機能解析を進めために、LPA下での遺伝子発現変化をマイクロアレイにより解析した。その結果、Wnt経路の上流遺伝子や、低酸素誘導遺伝子が有用な探索候補としてピックアップされた。現在、これらの候補遺伝子と癌幹細胞性や治療抵抗性に関して細胞実験を適宜進めているところである。発癌にも強く寄与している可能性の高い候補遺伝子(Wnt経路の上流遺伝子)に関しては、細胞実験に続いて、スムーズに動物実験を遂行できるようにするために、共同研究者である信州大学基盤研究支援センター 遺伝子実験支援部門においてノックアウトマウスが作成済みであり、さらに、発癌モデル・高転移モデル作成のためにFLOXマウス(Cre依存的KO)作成を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初もっとも有用であると考えられたWnt経路の上流遺伝子に関して、細胞株を用いて、癌細胞における機能の検討を進めたが、対象遺伝子の強発現系やノックダウン系の安定した実験系が樹立できておらず、再現性のある有用性を示すデータが現在のところ得られていないことが大きな原因の一つである。

今後の研究の推進方策

引き続き、これまでターゲットにしたWnt経路の上流遺伝子に関しては実験を進めつつ、同時に低酸素下により誘導・又は抑制される、癌幹細胞性や治療抵抗性に係る候補遺伝子について細胞実験を行い、低プロテアソーム活性-癌幹細胞性-治療抵抗性のキーワードを結びつける因子の同定を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

コロナウィルスによる緊急事態宣言の発令にともない、研究停止期間が発生し、進捗状況に遅れが生じたため

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] The meiosis-specific cohesin component stromal antigen 3 promotes cell migration and chemotherapeutic resistance in colorectal cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Masaru、Miyoshi Norikatsu、Fujino Shiki、Saso Kazuhiro、Ogino Takayuki、Takahashi Hidekazu、Uemura Mamoru、Yamamoto Hirofumi、Matsuda Chu、Yasui Masayoshi、Ohue Masayuki、Mizushima Tsunekazu、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 497 ページ: 112~122

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2020.10.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human NKp44+ Group 3 Innate Lymphoid Cells Associate with Tumor-Associated Tertiary Lymphoid Structures in Colorectal Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Atsuyo、Ogino Takayuki、Kayama Hisako、Okuzaki Daisuke、Nishimura Junichi、Fujino Shiki、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Uemura Mamoru、Matsuda Chu、Yamamoto Hirofumi、Takeda Kiyoshi、Mizushima Tsunekazu、Mori Masaki、Doki Yuichiro
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 8 ページ: 724~731

    • DOI

      10.1158/2326-6066.CIR-19-0775

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase 9 Increases Chemoresistance and is an Indicator of Poor Prognosis in Colorectal Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Saso Kazuhiro、Miyoshi Norikatsu、Fujino Shiki、Sasaki Masaru、Yasui Masayoshi、Ohue Masayuki、Ogino Takayuki、Takahashi Hidekazu、Uemura Mamoru、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 27 ページ: 4337~4347

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08729-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Syntenin-1 promotes colorectal cancer stem cell expansion and chemoresistance by regulating prostaglandin E2 receptor2020

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Kazuya、Takahashi Hidekazu、Okuzaki Daisuke、Osawa Hideo、Ogino Takayuki、Miyoshi Norikatsu、Uemura Mamoru、Matsuda Chu、Yamamoto Hirofumi、Mizushima Tsunekazu、Mori Masaki、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 123 ページ: 955~964

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0965-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Some Gammaproteobacteria are enriched within CD14+ macrophages from intestinal lamina propria of Crohn’s disease patients versus mucus2020

    • 著者名/発表者名
      Sekido Yuki、Nishimura Junichi、Nakano Kazuhiro、Osu Takeaki、Chow Cheryl-Emiliane T.、Matsuno Hiroshi、Ogino Takayuki、Fujino Shiki、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Uemura Mamoru、Matsuda Chu、Kayama Hisako、Mori Masaki、Doki Yuichiro、Takeda Kiyoshi、Uchino Motoi、Ikeuchi Hiroki、Mizushima Tsunekazu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 2988-2988

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59937-w

    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸がんにおけるTissue resident memory CD8+ T cells(Trm)が全生存期間、無再発生存期間を延長する2020

    • 著者名/発表者名
      北風雅敏、今野雅允、浅井歩、藤野志季、荻野崇之、高橋秀和、三吉範克、植村守、水島恒和、土岐祐一郎、江口英利、石井秀始
    • 学会等名
      第29回日本がん転移学会学術集会・総会
  • [学会発表] 大腸癌幹細胞関連長鎖非コードRNA LNC01534の機能的役割の解明2020

    • 著者名/発表者名
      大塚正久、市原もも子、廣瀬遥、高橋秀和、松田宙、赤松大樹、水島恒和、土岐祐一郎、山本浩文
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] MSS大腸癌や薬剤耐性大腸癌における新たな治療標的としてのHNF1Aの働きの解明2020

    • 著者名/発表者名
      藤野志季、三吉範吉、大植雅之、安井昌義、荻野 崇之、高橋秀和、植村 守、松田 宙、水島恒和、森 正樹、土岐祐一郎
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] PLXND1と上皮間葉移行の関わり2020

    • 著者名/発表者名
      萩原清貴、原口直紹、藤野志季、荻野崇之、高橋秀和、三吉範克、植村守、松田宙、水島恒和、山本浩文、森正樹、土岐祐一郎
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 大腸癌におけるDPP9遺伝子発現の意義と治療標的としての検討2020

    • 著者名/発表者名
      笹生和宏、三吉範克、藤野志季、荻野崇之、高橋秀和、植村守、松田宙、大植雅之、山本浩文、水島恒和、森正樹、土岐祐一郎
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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