| 研究課題/領域番号 |
20K09063
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
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| 研究分担者 |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
北谷 純也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30596979)
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80364090)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | がんワクチン / iPS細胞 / 樹状細胞 / ネオアンチゲン |
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| 研究実績の概要 |
研究実績：腫瘍由来RNAを導入したiPSDCsにより誘導されたCTLsは，neoantigenに対する免疫応答が可能であることが示唆された.
腫瘍RNA導入iPSDCsによるin vitroにおける細胞障害活性誘導能の検討：3名の担癌患者ドナーから腫瘍RNA導入iPSDCs (iPSDCs- CTOS ivtRNA)を作成した．いずれのドナーにおいてもiPSDCs-CTOS ivtRNAでの刺激により誘導されたCTLsは自己仮想ターゲットであるCTOSに対し，細胞傷害活性をみとめたが，コントロールであるiPSDCs-GFP ivtRNAにより誘導されたCTLsは細胞傷害活性を認めなかった．CTOSにCEAの発現を認めたCase 1においては，single antigen (この場合CEA)をターゲットとしたiPSDCs-CEA ivtRNAにより誘導されたCTLsにも細胞傷害活性を認めた．しかし，multiple antigenをターゲットとしたiPSDCs-CTOS ivtRNAによる細胞傷害活性よりも低かった．腫瘍RNA導入iPSDCsによるin vitroにおけるneoantigenをターゲットとしたCTLs誘導能の検討：In vitroによるneoantigen解析を実施し12個の候補変異タンパクを選出した．ELISpot assayにおいて, 腫瘍由来ivtRNAを導入したiPSDCs- CTOS ivtRNAは，遺伝子変異の結果生じると予測された変異ペプチドの１つであるNo.9 neoantigen (STTA p.Arg300Gln QQFEVLFQSV)に対し免疫応答を示した．予測ペプチドをiPSDCsにパルスすることで作成したiPSDCs- neoantigen peptideにより誘導したCTLsでは，２つの予測ペプチドに対して免疫応答し，うち１つは上記No.9 neoantigenと同じペプチドであった．
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