| 研究課題/領域番号 |
20K09066
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
佐々木 洋子 帝京大学, 薬学部, 講師 (90324110)
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| 研究分担者 |
山下 純 帝京大学, 薬学部, 教授 (80230415)
佐々木 紀彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80639063)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | がん転移 / リン脂質 / 大腸がん / 質量分析 |
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| 研究実績の概要 |
研究代表者らは大腸がんの肝転移とグリセロリン脂質の生合成との関連について、特にホスファチジルコリン (PC) やホスファチジルエタノールアミン (PE) の脂肪酸リモデリングに関わる酵素に着目して研究している。
これまでに、マウスの大腸がん細胞株からin vivo選択により作製した肝高転移株と親株を用いて、PCやPEの脂肪酸リモデリングに関わるリゾリン脂質アシル転移酵素遺伝子の発現量を比較した。その結果、一部のリゾリン脂質アシル転移酵素の発現量に有意差が認められ、PCやPEの量的な変化や、脂肪酸組成などの質的な変化が、大腸がんの肝転移を制御している可能性が考えられた。
また、PCおよびPEを質量分析（LC-MS/MS）により測定する系を確立し、マウスおよびヒトの大腸がん細胞株において、高転移性の亜株と親株を比較した。その結果、PCやPEの特定の分子種に差異が認められることが分かった。また、ヒトがん組織における遺伝子発現と予後に関するデータベース解析により、特定のリゾリン脂質アシル転移酵素の発現と予後との間に相関がみられることが分かった。これらの結果は、PCやPEの脂肪酸リモデリングが、ヒトにおいてもがんの悪性進展と関連することを示唆している。
今後は、特定のリゾリン脂質アシル転移酵素に特異的な阻害剤で処理した細胞株や、特定のリゾリン脂質アシル転移酵素遺伝子をノックダウンした細胞株などを用い、PCやPEなどの質量分析や、in vitroにおける細胞の増殖・運動・浸潤特性の解析、動物モデルにおける転移性などの解析を行う予定である。
本研究の成果は、PCやPEの生合成および脂肪酸リモデリング酵素を標的とした、転移性大腸がんに対する新規治療戦略の開発につながるものと期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
酵素遺伝子の発現を改変した細胞株などを用い、in vitroでの細胞の特性を解析する実験は、当初の計画では2021年度までに終了している予定であったが、2022年度も終了しなかった。そのため「(4) 遅れている」と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
特定のリゾリン脂質アシル転移酵素遺伝子のノックダウンや強制発現を行った細胞株などで、in vitroにおける細胞の増殖性、運動性、浸潤性、in vivoにおける転移性などの解析を行う。
また、リゾPCやリゾPEについても、質量分析（LC-MS/MS）による測定系を確立し、上述の細胞株のPCやPE、リゾPCやリゾPEなどの脂質の量的、および質的な変化を詳細に解析する。これにより、特定の酵素遺伝子の発現とPC、PE、リゾPC、リゾPEの量的・質的な関係を明らかにする。
必要に応じて受託解析なども利用し、他の関連するリン脂質などについても調べ、がん細胞のin vitroにおける特性との関連を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
理由：当初の計画に比べ、2021年度～2022年度は進行が遅れ、消耗品の使用が少なく、実験動物の購入・飼育費用などが無かったため。また、新型コロナウイルス感染症流行の影響で海外で開催される学会への参加が無く、2022年度に計画していた旅費の使用が無かったため。
使用計画：2023年度は、当初計画では2022年度に行う予定であった実験に加え、受託解析の予定などがあるため。
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