• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2022 年度 実績報告書

蛍光蛋白質導入レオウイルスを用いた診断治療一体型ナビゲーション手術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K09082
研究機関大分大学

研究代表者

衛藤 剛  大分大学, 医学部, 准教授 (00404369)

研究分担者 猪股 雅史  大分大学, 医学部, 教授 (60315330)
山田 健太郎  大分大学, 医学部, 准教授 (70458280)
小川 雄大  大分大学, 医学部, 病院特任助教 (40733621)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードレオウイルス / 遺伝子組換え / 抗腫瘍効果 / 光線力学療法 / 近赤外蛍光 / 蛍光ナビゲーション手術
研究実績の概要

消化器癌では根治切除が唯一完治できる治療であるが、腹膜転移とリンパ節転移は予後不良因子である。消化器癌の外科的切除において、微小癌遺残が再発・転移に繋がるが、それを蛍光プローブ等により可視化して発見・除去する技術(術中蛍光イメージング)が注目を浴びている。腫瘍溶解性レオウイルスは非病原性であるが、ras経路が活性化している癌細胞で選択的に増殖し、細胞溶解を引き起こす。膵癌や胃癌、乳癌に対してもレオウイルスが有効であることを我々は報告している。レオウイルスの遺伝子操作系については2007年に小林らによって開発され、外来遺伝子の挿入・発現も可能となり、癌治療用組換えウイルスとしての展望が開けたところである。
本研究では生体イメージングに適した近赤外蛍光蛋白質や光毒性を有する赤色蛍光蛋白質に注目し、それらを発現する組換えレオウイルスは術中微小癌診断と殺癌細胞効果を同時に行うという診断治療一体型ナビゲーション手術を可能にし、消化器癌の術後生存率向上に寄与すると考えた。近赤外蛍光蛋白としてiRFP720及びBDFPに着目した。iRFP720組換えレオウイルスを作成し、癌細胞への感染と蛍光発現を示した(Ogawa K et al, J Virol Methods. 2022)。次にBDFP組換えレオウイルスでは、増殖性・殺細胞効果・蛍光発現においてiRFP720組換えレオウイルスより改善し、癌細胞への感染と蛍光発現を確認した。現在、in vivoにおける腹膜播種への感染と蛍光発現を検証している。また、光線力学療法に資するものとして、 活性酸素産生赤色蛍光蛋白質(KillerRed)組換えレオウイルスの作成も行なった。590nmの光線照射によりKillerRedによる殺細胞効果と、in vitroにおける光線力学療法による殺腫瘍効果の上乗せ効果について検証し、論文化を進めている。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Development of an oncolytic mammalian orthoreovirus expressing the near-infrared fluorescent protein iRFP7202022

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Ogawa, Kentaro Yamada, Tsuyoshi Etoh, Masahiro Kitagawa, Yoshinori Shirasaka, Kazuko Noguchi, Takeshi Kobayashi, Akira Nishizono, Masafumi Inomata
    • 雑誌名

      Journal of Virological Method

      巻: 308 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.jviromet.2022.114574

    • 査読あり
  • [学会発表] Development of a novel diagnostic and therapeutic method using recombinant reovirus expressing near-infrared fluorescent protein for peritoneal dissemination2022

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Ogawa, Kentaro Yamada, Tsuyoshi Etoh, Masahiro Kitagawa, Yoshinori Shirasaka, Noguchi Kazuko, Takeshi Kobayashi, Akira Nishizono & Masafumi Inomata
    • 学会等名
      Society of Surgical Oncology 2022 Global Partner Posters Program
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するKillerRed発現組換えレオウイルスを用いた新規診断法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      白坂 美哲、衛藤 剛、山田 健太郎、小林 剛、野口 賀津子、北川 雅浩、小川 雄大、西園 晃、猪股 雅史
    • 学会等名
      第94回日本胃癌学会総会
  • [学会発表] 胃癌に対するKillerRed発現組換えレオウィルスを用いた新規診断・治療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      白坂 美哲、衛藤 剛、山田 健太郎、小林 剛、野口 賀津子、北川 雅浩、小川 雄大、西園 晃、猪股 雅史
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会

URL: 

公開日: 2023-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi