| 研究課題/領域番号 |
20K09083
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
佐瀬 善一郎 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10468126)
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| 研究分担者 |
齋藤 元伸 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 胃癌 / ARID1A / 合成致死 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体のひとつであるARID1A遺伝子変異に対する特異的な治療法の開発を目指した基盤的研究を主におこなう。胃癌細胞株を用いた実験系にて合成致死に基づく特異的阻害剤や免疫療法の有用性を検討する。
①ARID1A変異に対する特異的阻害剤（特に合成致死に基づくもの）の有用性を胃癌細胞株を用いた実験系にて検討する。
②ARID1A発現抑制によるPD-L1発現への影響とその治療候補（ARID1Aの特異的阻害剤や免疫チェックポイント阻害剤による）となる患者の把握。
③胃癌切除検体でのARID1Aの発現と臨床病理学的因子との関連解析をおこない化学療法応答性などに関するバイオマーカーとしての有用性を検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究課題の解決に向けた細胞実験系の立ち上げをおこなった。また、解析に用いる症例の検体を集め始めることができたことと、臨床病理学的因子の収集を始めることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
胃癌症例の癌組織と非癌組織、さらに、血清の凍結保存をさらにすすめ本研究の目的に則した症例の集積を進める。これまで同様に、切除検体のFFPE切片を用いてARID1A遺伝子の蛋白質発現を免疫染色にて検討する。ARID1A失活もしくは変異細胞においてEZH2阻害剤の有用性を検討するために、コロニーファーメーションアッセイやMTTアッセイ法を用いた。その結果、ARID1A失活もしくは変異細胞はARID1A野生型細胞に比べてEZH2阻害剤によって優位に細胞増殖が抑制されるという結果を得た。その細胞増殖が抑制される経路の解明のためにPI3K/AKT経路に着目したところ、ARID1A発現が抑制されるとPI3K/AKT経路が活性化することが細胞実験系で確認された。この結果をもとに、活性化したPI3K/AKT経路を標的とした治療法の開発ができるかどうか検討して、本研究を進めていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
主に検体収集と臨床病理学的因子の収集をおこなったために、使用額が少なかった。また、細胞実験においては他の研究の残余物品を用いたために物品費がかからなかったが、今後は本研究用の物品を多数購入する予定である。また、情報収集や解析結果を学会発表する費用や論文として公表する費用に充てられる。
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