胃癌における容積活性化アニオンチャネルVAACの機能解析と低浸透圧療法への応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09084
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 當麻 敦史 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (30516191)
• 研究分担者: 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600) ; 塩崎 敦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40568086)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 胃十二指腸外科学 / イオンチャネル / 低浸透圧

研究実績の概要

ヒト胃癌組織において、癌細胞の細胞膜・細胞質に容積感受性チャネル蛋白LRRC8Aの発現が確認された。高発現群、低発現群で比較すると発現強度は深達度 (pT)、脈管浸潤と関連した。生存解析では高発現群では低発現群に比べ有意に予後不良で、多変量解析では高発現は独立した予後不良因子であった。NUGC4、MKN74に対してLRRC8A siRNAをトランスフェクションしたところ、細胞増殖能、遊走・浸潤能が低下しアポトーシスが惹起された。Microarray解析では、p53 signaling pathwayに関与するJNK、p53、p21、Bcl-2、FASなどを含む多くの遺伝子発現が変化していた。これらの研究成果は英文論文にまとめて発表した(Gastric Cancer. 2021)。また、ヒト胃癌細胞株MKN7、MKN45にマキシアニオンチャネルのコア分子SLCO2A1のsiRNAを導入したところ、細胞増殖能が低下しアポトーシスが惹起された。免疫染色では、主に腫瘍細胞の細胞膜でのSLCO2A1高発現が確認された。
一方で、胃癌におけるCACNA2D1 (Ann Surg Oncol. 2022)、Anoctamin 5 (World J Gastroenterol. 2022)、TRPV2 (Ann Surg Oncol. 2022)などのイオン輸送体の発現機能解析を行った。また、食道癌におけるNADPH oxidases 2 (Ann Surg Oncol. 2022)の発現機能解析や、ニボルマブ投与後の再発予測因子としてのリンパ球・CRP・アルブミンの意義について解析した(Oncol Lett. 2022)。更に、大腸癌における腫瘍間質比の臨床病理学的意義を検証し報告した(Dis Colon Rectum. 2022)。

研究成果

• [雑誌論文] Functions and Clinical Significance of CACNA2D1 in Gastric Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Hiroyuki、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Shimizu Hiroki、Kudou Michihiro、Ohashi Takuma、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 29 ページ: 4522～4535
  • DOI: 10.1245/s10434-022-11752-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anoctamin 5 regulates the cell cycle and affects prognosis in gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukami Tomoyuki、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Kudou Michihiro、Shimizu Hiroki、Ohashi Takuma、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Morinaga Yukiko、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 28 ページ: 4649～4667
  • DOI: 10.3748/wjg.v28.i32.4649
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRPV2 Promotes Cell Migration and Invasion in Gastric Cancer via the Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Shunji、Shiozaki Atsushi、Kudou Michihiro、Shimizu Hiroki、Kosuga Toshiyuki、Ohashi Takuma、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 29 ページ: 2944～2956
  • DOI: 10.1245/s10434-021-11132-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute lymphocyte count and Creactive proteinalbumin ratio can predict prognosis and adverse events in patients with recurrent esophageal cancer treated with nivolumab therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Hiroyuki、Shiozaki Atsushi、Fujiwara Hitoshi、Konishi Hirotaka、Kiuchi Jun、Ohashi Takuma、Shimizu Hiroki、Arita Tomohiro、Yamamoto Yusuke、Morimura Ryo、Kuriu Yoshiaki、Ikoma Hisashi、Kubota Takeshi、Okamoto Kazuma、Otsuji Eigo
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 24 ページ: 257
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13377
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NADPH Oxidase 2 Has a Crucial Role in Cell Cycle Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Hiroki、Katsurahara Keita、Inoue Hiroyuki、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Kudou Michihiro、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Fujiwara Hitoshi、Morinaga Yukiko、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 29 ページ: 8677～8687
  • DOI: 10.1245/s10434-022-12384-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of the Tumor Stroma Ratio and Structural Heterogeneity Measured by a Novel Semi-Automatic Image Analysis Technique for Predicting Survival in Patients with Colon Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Hiroyuki、Kudou Michihiro、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Shimizu Hiroki、Kiuchi Jun、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kuriu Yoshiaki、Morinaga Yukiko、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
  • 雑誌名: Diseases of the Colon Rectum 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/DCR.0000000000002570
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌におけるAnoctamin 5の機能解析と臨床的意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 深見知之 、塩﨑敦 、木内純 、大橋拓馬 、清水浩紀 、有田智洋 、山本有祐 、小西博貴 、森村玲 、栗生宜明 、生駒久視 、窪田健 、藤原斉 、岡本 和真 、大辻英吾
  • 学会等名: 第 122 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌幹細胞の低浸透圧ショックへの抵抗性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊治, 塩崎敦, 工藤道弘, 清水浩紀, 小菅敏幸, 木内純, 大橋拓馬, 有田智洋, 山本有祐, 小西博貴, 森村玲, 栗生宜明, 生駒久視, 窪田健, 藤原斉, 岡本和真, 大辻英吾
  • 学会等名: 第 122 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道癌術後再発に対するニボルマブ療法の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井上博之 塩﨑敦 藤原斉 小西博貴 木内純 大橋拓馬 清水浩紀 有田智洋 山本有祐 森村玲 栗生宜明 生駒久視 窪田健 岡本和真 大辻英吾
  • 学会等名: 第 122 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 胃癌におけるSLCO2A1の機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中村慶、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、大橋拓馬、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Amlodipine, voltage-gated Ca2+ channel inhibitor, suppressed the growth of cancer stem cells in hepatocellular carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Shiozaki, Kento Kurashima, Michihiro Kudou, Hiroki Shimizu,Toshiyuki Kosuga, Takuma Ohashi, Tomohiro Arita, Yusuke Yamamoto, Hirotaka Konishi, Ryo Morimura, Yoshiaki Kuriu, Hisashi Ikoma, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Tranilast and furosemide suppressed the growth of cancer stem cells in esophageal adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Inoue, Atsushi Shiozaki, Toshiyuki Kosuga, Hiroki Shimizu, Michihiro Kudou, Takuma Ohashi, Tomohiro Arita, Hirotaka Konishi, Ryo Morimura, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Correlation between TRPV2 and PD-L1 expression in advanced gastric cancer and its clinical significance (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Fukami, Atsushi Shiozaki, Jun Kiuchi, Takuma Ohashi, Hiroki Shimizu, Tomohiro Arita, Yusuke Yamamoto, Hirotaka Konishi, Ryo Morimura, Yoshiaki Kuriu, Hisashi Ikoma, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The function analysis and clinical significance of CACNA2D1 in human gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Naosuke Nakamichi, Atsushi Shiozaki, Hiroyuki Inoue, Toshiyuki Kosuga, Hiroki Shimizu, Michihiro Kudou, Takuma Ohashi, Tomohiro Arita, Yusuke Yamamoto, Hirotaka Konishi, Yoshiaki Kuriu, Hisashi Ikoma, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Eigo Otsuji
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 食道腺癌幹細胞特異的に発現するイオン輸送体の同定と新規標的治療の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 塩崎敦 井上博之 清水浩紀 木内純 大橋拓馬 有田智洋 山本有祐 小西博貴 森村玲 栗生宜明 生駒久視 窪田健 藤原斉 大辻英吾
  • 学会等名: JDDW2022（第20回消化器外科学会大会）
• [学会発表] 消化器癌幹細胞に発現するイオン輸送体の同定と新規標的治療の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 塩崎敦 工藤道弘 清水浩紀 小菅敏幸 大橋拓馬 有田智洋 山本有祐 小西博貴 森村玲 小松周平 栗生宜明 生駒久視 窪田健 藤原斉 大辻英吾
  • 学会等名: 第96回日本薬理学会年会
  • 招待講演