潰瘍性大腸炎関連大腸癌と孤発性大腸癌を鑑別するDNAメチル化マーカーの開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09102
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 近藤 哲 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (60763737)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824) ; 大北 喜基 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378342) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545) ; 北嶋 貴仁 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (30586772) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌

研究実績の概要

UC-CRC発癌（Dysplasia-Carcinoma Sequence）とS-CRC発癌(Adenoma-Carcinoma Sequence)はこれまでの研究により、発癌過程におけるゲノム異常発症時期の違いが報告されており、エピゲノム異常であるDNAメチル化も同様の変化を起こる可能性が考慮される。また先行研究において直腸粘膜が潰瘍性大腸炎長期罹患に伴う炎症蓄積・発癌リスクを反映することから、直腸粘膜と腫瘍のメチル化程度の差を評価することにより、S-CRCとUC-CRCを鑑別可能となることを明らかにした。
以上の背景から、今回、潰瘍性大腸炎や孤発性大腸癌症例における癌組織と直腸粘膜におけるDNAメチル化そのものや、その差を利用することにより、UCCRCとS-CRCを鑑別可能とするDNAメチル化マーカーの開発をすることはこれまでにない新しいアプローチとなる。またそれが便中、血清に反映されることが確認できれば診断困難な潰瘍性大腸炎癌化患者を非侵襲的検査法で同定できることが期待され、これによりUCに合併したS-CRCに対する無用な大腸全摘術を回避し、患者の腫瘍学的予後のみならず術後QOLを担保することが可能となる。
多数の大腸切除検体を用いたvalidationを行い、潰瘍性大腸炎症例、孤発性大腸癌症例の組織検体よりDNAとRNA抽出を継続していき、網羅的解析で同定した候補の検索を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Relevance of Myopenia and Myosteatosis in Colorectal Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Kitajima Takahito、Yamamoto Akira、Shimura Tadanobu、Kawamura Mikio、Fujiwara Takumi、Mochiki Ikuyo、Okita Yoshiki、Tsujiura Masahiro、Yokoe Takeshi、Ohi Masaki、Toiyama Yuji
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 ページ: 2617～2617
  • DOI: 10.3390/jcm11092617
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and CD66b+ tumor-associated neutrophils in the invasive margins of stagesI-III colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Yin Chengzeng、Okugawa Yoshinaga、Yamamoto Akira、Kitajima Takahito、Shimura Tadanobu、Kawamura Mikio、Tsujiura Masahiro、Okita Yosiki、Ohi Masaki、Toiyama Yuji
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 24 ページ: 212～212
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13333