| 研究課題/領域番号 |
20K09112
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 美信 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50329736)
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| 研究分担者 |
林 孝典 藤田医科大学, 医学部, 講師 (40724315)
本間 尚子 東邦大学, 医学部, 准教授 (70321875)
下野 洋平 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90594630)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | エストロゲン / 大腸がん / ER |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、私たちがこれまで作製してきた種々のエストロゲン欠損マウスモデルを用いて、エストロゲンと大腸発がんとの関連を明らかにする。また，エストロゲンががん幹細胞の自己再生や分化，浸潤能，薬剤耐性能の獲得に及ぼす影響を大腸がんの手術検体を活用して明らかにする。マウスを用いることにより細胞レベルで行う研究と比べ，より生体内に近い環境でエストロゲンの発生，浸潤・転移，薬剤耐性に及ぼす影響を研究することができ，ヒトのがんを用いた解析に発展が可能となる。
現在，エストロゲンが大腸がんの増悪に与える影響を細胞株を用いて検証している。その結果，低濃度のエストロゲンが大腸がんの増殖を抑制する可能性を見出した。
また，マウス大腸の陰窩部にエストロゲン受容体βの発現を確認できた。一方でエストロゲン受容体αと小胞体膜局在のエストロゲン受容体は確認できず，大腸がんの発生や成長にエストロゲン受容体βが重要な働きをしている可能性がある。
アゾキシメタンを用いた大腸がん発症モデルを作製できなかったため，デキストランソディウムサルフェイト（DSS）の使用方法を変更して大腸がん発症モデル作製条件を模索している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
大腸がんモデルの作製がやや難航している。また，アロマターゼノックアウトマウスの確保に時間がかかっているため，現在は飼育数を増やして実験用マウスを十分確保できるように対応している。
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| 今後の研究の推進方策 |
アロマターゼノックアウトマウスを十分確保できるように，交配と繁殖数を増やして現在100匹を飼育している。これらを期間をそろえて交配することで，本研究を進めるためのマウス個体数を確保できる。7月中旬には，大腸がんの発症率とのエストロゲンを精査できる。その後，病理的な解析を行って大腸がんにエストロゲンが及ぼす影響を解明する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究遂行がやや遅れているため，使用した研究費が少なかった。
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