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2021 年度 実施状況報告書

ヒトiPS細胞由来心筋組織の機能と成熟度の解析 ~臨床応用に向けて~

研究課題

研究課題/領域番号 20K09120
研究機関東京大学

研究代表者

小前 兵衛  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50788883)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードiPS細胞 / 細胞シート / 心筋組織 / 成熟 / 日内変動
研究実績の概要

無胸腺ラットの皮下にヒトiPS心筋細胞シートを移植することで作製したヒトiPS心筋組織を作成した。ヒトiPS心筋組織の機能を解析するために、実験動物を円形の専用の測定用ケージで飼育することで、測定用センサーを体内に埋め込み、導線を実験動物の項部から出してモニターに接続することができるようにした。このシステムにより、心機能にしばしば抑制的に作用する麻酔薬を使用することなく実験動物が覚醒している生理的な状態で、連続的に長期間の計測が可能になった。
心筋組織の機能の成熟を評価するためには電気生理学的機能に加えて力学的機能、他にも温度などの測定環境を同時に計測できる可能性のあるセンサーも必要となる。実験動物が覚醒した状態で長期間連続して測定するセンサーは体動や心筋組織の拍動に追随できる必要がある。この条件にとって理想的と考えた平面型のナノメッシュセンサーを使用した結果、電位計測を安定して行うことができたので、内容を論文として投稿した。
しかし、センサーの作製と供給がコロナウイルス感染などの問題で不安定となったため、iPS心筋組織の表面電位は先端がコイル状になった電極で計測した。この電極でも長期間連続して表面電位を安定して測定することに成功した。そこで得られた表面電位波形はin vivoでの培養期間によって安定し、また、日内変動のような周期を認めた。この日内変動のような周期はin vitro培養下では認められなかった。
得られた結果の一部を日本再生医療学会を中心に複数の学会で発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

コロナウイルス感染問題のため、研究活動に制限が設けられたり、物品の納入が延期されたりした。
また、複数のグループで協同して研究を行っているため、いずれかのグループがが制限を受けると研究を中断せざるを得ない状況になり、研究は遅れている。

今後の研究の推進方策

ヒトiPS心筋組織の力学的機能をin vivoで計測するのに適切なセンサーはない。必要があれば、新たに共同研究を行い開発する。
電気生理学的な連続測定に関しては同一個体での経時的な電位波形の変化を解析し、組織学的、分子学的な所見の変化と関連づけて成熟過程の評価につなげる。結果がまとまれば学会報告や論文化する。

次年度使用額が生じた理由

実験がコロナウイルス問題のため縮小せざるを得ず、予定していた量の動物や消耗品を購入しなかった。また、学会がオンライン開催となったため、交通費や宿泊費を使用する必要が無かった。
前年度、研究制限により行えなかった研究も引き続き行うため、実験動物購入、消耗品、物品購入費に充てる予定である。また、学会もon-siteで実施されれば参加予定であるため旅費にも充てる予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Continuous measurement of surface electrical potentials from transplanted cardiomyocyte tissue derived from human-induced pluripotent stem cells under physiological conditions in vivo2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Goto, Hyoe Komae, Hidekazu Sekine, Jun Homma, Sunghoon Lee, Tomoyuki Yokota, Katsuhisa Matsuura, Takao Someya, Minoru Ono, Tatsuya Shimizu
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 36(6) ページ: 899-909

    • DOI

      10.1007/s00380-021-01824-z

    • 査読あり
  • [学会発表] 移植したヒトiPS細胞由来心筋組織の生理的条件下での電位計測2022

    • 著者名/発表者名
      小前 兵衛
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会
  • [学会発表] Regenerative Medicine for Heart Failure Applying Cell Sheet Engineering2022

    • 著者名/発表者名
      小前 兵衛
    • 学会等名
      第52回日本心臓血管外科学会
  • [学会発表] 生理的な条件下で連続測定したヒトiPS由来心筋組織の電位の解析2021

    • 著者名/発表者名
      小前 兵衛
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会

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公開日: 2022-12-28  

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