| 研究課題/領域番号 |
20K09122
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
佐々木 健 浜松医科大学, 医学部, 技術専門員 (20397433)
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| 研究分担者 |
財満 信宏 近畿大学, 農学部, 教授 (40455572)
佐野 真規 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40733514)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 腹部大動脈瘤 / 炎症 / 血管周囲脂肪組織 / 血管内血管 / 酸化ストレス / プロスタグランディン |
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| 研究実績の概要 |
腹部大動脈瘤(AAA)は進行性の大動脈疾患であり、最終的に破裂すると高い死亡率に至る。大動脈をはじめとする血管には血管周囲脂肪組織が存在し、そこには多数の脂肪細胞（血管周囲脂細胞:perivascular adipocyte: PAC）が含まれる。 前年度までの我々の研究では、このAAA病変のPACは過剰に脂質を取り込んで悪玉化しており、炎症性のサイトカインを高発現していること見出した。さらに これらのPACが存在するAAAの外膜領域において、様々な炎症細胞の高度な浸潤が認められた。一方、大動脈をはじめとする血管には血管内血管や血管内リンパ管 が存在し、その血管壁における様々な分子や細胞(炎症細胞など)の運搬を担っていると考えられている。
前年度までの研究で、外膜境界域で血管内血管は巨大化し、血管内皮細胞で細胞間接着分子の低下や内皮細胞自身のアポトーシスが認められ、さらに出血様の病理所見も多数観察されたことから、AAAにおける血管内血管の脆弱化が示唆された。一方で動脈硬化巣と同様に、大動脈瘤病変の血管内膜にも血管内血管が存在していることが知られている。さらに研究を進めたところ、、内膜内では血管内血管が増加し、それらは外膜より延伸してきた血管内血管であることが考えられた。以上のことから、この血管内血管の変化はAAAにおける炎症に起因する血管新生因子によることが予想され、AAAの進展に関与する可能性が考えられた。
本年度は、これらAAAの病変部位での酸化ストレスについて組織学に検討した結果、AAAの進行に伴い酸化ストレスマーカーの上昇が認められ、酸化ストレスが上述の現象に関連してAAAの形成に寄与していることが示唆された。さらに炎症と密接な関連があるプロスタグランディン系についても検討した結果、予備的データとしてその合成酵素の発現が認められた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ化の影響もあり、研究の進捗状況は遅れている。一方で、酸化ストレスやプロスタグランディン系など、腹部大動脈瘤の形成・進展における新たな因子がピックアップでき、今後の研究の発展につながることも考えられた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今回、新たな因子として酸化ストレスやプロスタグランディン系がぴ使ったので、これらの関与について、引き続き研究を行う方針である。またこれらを調節する薬剤や、食物由来の天然物質についても検討を加えることを想定している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究の期間中に新型コロナウィルス感染拡大となり、大幅に研究活動が制限された。このため計画通りの研究が遂行できなかったことが理由の一つである。
また、研究の途中で得られたデータが、当初の想定とは異なる結果であったため、仮説の変更や研究計画の変更が起こったこともその理由である。
今後は変更された計画に基づいた予算の執行を行う予定である。
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