亜鉛をターゲットとした閉塞性動脈硬化症に対する新しい治療戦略

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09123
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 古森 公浩 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40225587)
• 研究分担者: 坂野 比呂志 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80584721) ; 児玉 章朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10528748) ; 新美 清章 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50467312) ; 杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00447814)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 亜鉛 / 重症虚血肢 / 血管新生

研究実績の概要

【目的】 亜鉛欠乏は、創傷治癒遅延、心血管障害など、様々な障害を引き起こすことが知られている。我々は重症虚血肢患者の亜鉛欠乏群は亜鉛正常群に比べ救肢率、創傷治癒率、いずれも有意差をもって低値であることを既に報告している。今回、我々はその機序解明のため、マウスモデルを用いて亜鉛欠乏が血管新生能に与える影響を検討した。
【方法】 野生型マウスに亜鉛欠乏食を週令3週より投与し、亜鉛欠乏モデルを作成。亜鉛欠乏(ZD)群と対照(C)群について、週令10週で左大腿動脈を結紮し、虚血肢を作成。虚血後の血管新生能を、レーザードップラー法(LDBF)による虚血肢/健肢の血流を比較した。また、活性酸素種（ROS）の検出を目的としてジヒドロエチジウム（DHE）染色と血中D-ROM濃度を測定し、血清ニトロチロシンをELISAで定量化した。筋組織中のNADPH oxidase（Nox）のサブユニット（Nox2、p22phox、p47phox、p67phox）および血管内皮増殖因子（VEGF）をRT-PCRで解析した。
【結果】 ZD群では、筋線維中のDHEの発色が増強し、血中D-ROM濃度も有意に増加した。LDBFにて測定した虚血肢/健肢血流比が、C群と比較し、術後14日目以降有意に低下 していた。毛細血管密度もZD群が有意に低かった。また、ZD群は虚血組織の筋線維におけるジヒドロエチジウム（DHE）の発現は増加し、血中D-ROM濃度、血清ニトロチロシン濃度のいずれも有意に上昇した。虚血肢内転筋のRT-PCRの解析の結果、NoxのサブユニットはいずれもZD群で有意に増加し、VEGFの発現は低下した。

研究成果

• [雑誌論文] Health-related quality of life over time after revascularisation in patients with chronic limb-threatening ischaemia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kodama A, Takahara M, Iida O, Soga Y, Mii S, Kitano I, Deguchi J, Fukui D, Komori K, Azuma N.
  • 雑誌名: Eur J Vasc Endovasc Surg. 巻: 62 ページ: 777-785
  • DOI: 10.1016/j.ejvs.2021.06.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ambulatory status over time after revascularization in patients with chronic limb-threatening ischemia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kodama A, Takahara M, Iida O, Soga Y, Terashi H, Kawasaki D, Izumi Y, Mii S, Komori K, Azuma N
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: May 27. ページ: -
  • DOI: 10.5551/jat.62892. Online ahead of print.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Effectiveness of a Drug-Eluting Stent for Femoropopliteal In-Stent Restenosis: Subanalysis of the Zilver PTX Japan Post-Market Surveillance Study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Komori K, Yokoi H, Ohki T, Kichikawa K, Nakamura M, Nanto, SErin E. O’Leary, Aaron E. Lottes, Alan T. Saunders, MS, Michael D. Dake.
  • 雑誌名: J Endovasc Ther. 巻: 28 ページ: 229-235
  • DOI: 10.1177/1526602820966708. Epub 2020 Oct 21.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Preoperative Functional Independence Measure (FIM) on Long-Term Outcomes in Patients with Chronic Limb-Threatening Ischemia (CLTI). (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kodama A, Okazaki T, Honma T, Yamada T, Ishibashi H, Komori K.
  • 雑誌名: Ann Vasc Surg. 巻: Dec 10 ページ: 00915-00918
  • DOI: 10.1016/j.avsg.2021.10.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between perioperative embolization of hypogastric arteries and type II endoleaks after endovascular aortic aneurysm repair. (2021)
  • 著者名/発表者名: Meshii K, Sugimoto M, Niimi K, Kodama A, Banno H, Komori K.
  • 雑誌名: J Vasc Surg. 巻: 73 ページ: 99-107
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2020.04.505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density vulnerable thrombus/plaque volume on preoperative CT predicts spinal cord ischemia after endovascular repair for thoracic aortic aneurysm. (2021)
  • 著者名/発表者名: Banno H, Kawai Y, Sato T, Tsuruoka T, Sugimoto M, Kodama A, Komori K.
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: 73 ページ: 1557-1565
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2020.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells on aortic aneurysms (2021)
  • 著者名/発表者名: Akita N, Narita Y, Yamawaki-Ogata A, Usui A, Komori K.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 383 ページ: 781-793
  • DOI: 10.1007/s00441-020-03295-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midterm Outcomes of Zone 0 Antegrade Endograft Implantation During Type I Hybrid Aortic Arch Repair. (2021)
  • 著者名/発表者名: Banno H, Mutsuga M, Sugimoto M, Tokuda Y, Kodama A, Usui A, Komori K.
  • 雑誌名: Eur J Vasc Endovasc Surg. 巻: 61 ページ: 938-944
  • DOI: 10.1016/j.ejvs.2021.02.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Committee for Stentgraft Management. Effect of the urgency and landing zone on rates of in-hospital death, stroke, and paraplegia after thoracic endovascular aortic repair in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hoshina K, Kato M, Ishimaru S, Michihata N, Yasunaga H, Komori K
  • 雑誌名: J Vasc Surg. 巻: 74 ページ: 556-568
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2020.12.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Comparison between Early and Late Spontaneous Sac Shrinkage after Endovascular Aortic Aneurysm Repair. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Banno H, Sato T, Ikeda S, Tsuruoka T, Kawai Y, Niimi K, Kodama A, Komori K.
  • 雑誌名: Ann Vasc Surg. 巻: 75 ページ: 420-429
  • DOI: 10.1016/j.avsg.2021.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endovascular aneurysm repair does not improve survival in octogenarians compared with open repair. (2021)
  • 著者名/発表者名: Banno H, Sugimoto M, Sato T, Ikeda S, Kawai Y, Tsuruoka T, Kodama A, Komori K.
  • 雑誌名: Circ Journal． 巻: 85 ページ: 2166-2171
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0574
  • 査読あり
• [学会発表] CLTI（包括的高度慢性下肢虚血）に対する最新の治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第30回東北心臓血管外科手技研究会
• [学会発表] 各領域での血管吻合テクニック：基本から応用まで 腹部大動脈瘤外科手術のポイント特に血管吻合法について (2021)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第52回日本心臓血管外科学会学術総会
• [学会発表] 本那多施設前向き共同レジストリにおける重症虚血肢血行再建後の歩行機能に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 児玉章朗、佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、飯井克明、杉本昌之、新美清章、坂野比呂志、高原充佳、飯田修、曽我芳光、寺師浩人、東信良、古森公浩
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 当科で経験した膝窩動脈補足症候群の症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鶴岡琢也、佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、坂野比呂志 、古森公浩
  • 学会等名: 第17回名古屋血管外科懇話会
• [学会発表] 理事長講演 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [学会発表] 地域の重症虚血肢治療との関わり (2021)
  • 著者名/発表者名: 児玉章朗、佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、飯井克明、杉本昌之、新美清章、坂野比呂志、古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [学会発表] ビデオ：ステントグラフト合併症に対する二次手術 EVAR後のステントグラフト感染に対する治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、榊原昌志、飯井克明、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、坂野比呂志、古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [学会発表] 若年者AAAの治療戦略（EVAR vs OS） 当施設における若年者AAA治療選択基準の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本昌之、佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、榊原昌志、飯井克明、新美清章、児玉章朗、坂野比呂志、古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [学会発表] Short neck AAAに対する治療戦略（EVAR vs OS、中期成績を含めて） 当科におけるshort neck AAAに対する治療戦略とOSハイリスクshort angulated ネック症例におけるEndurant自作開窓の有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂野比呂志、佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、飯井克明、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [学会発表] EVAR長期予後改善のための工夫 EVAR後遠隔期中枢type Iエンドリークの新たな予測因子 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂野比呂志、佐藤誠洋、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、飯井克明、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [学会発表] 内臓動脈疾患に対する治療戦略 当科で経験した腹部内臓動脈瘤症例の検 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田脩太、佐藤誠洋、川井陽平、鶴岡琢也、飯井克明、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、古森公浩
  • 学会等名: 第49回日本血管外科学会学術総会
• [備考] 名古屋大学 血管外科
  • URL: http://www.vascsurg.jp/
• [備考] 名古屋大学医学部医学系研究科・医学部医学科・ 血管外科学（第一外科）
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/hospital/departments/vascular-s/