| 研究課題/領域番号 |
20K09124
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
伊藤 英樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50732707)
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| 研究分担者 |
荏原 充宏 国立研究開発法人物質・材料研究機構, 国際ナノアーキテクトニクス研究拠点, グループリーダー (10452393)
宇都 甲一郎 国立研究開発法人物質・材料研究機構, 国際ナノアーキテクトニクス研究拠点, 独立研究者 (30597034)
加藤 竜司 名古屋大学, 創薬科学研究科, 准教授 (50377884)
成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378221)
緒方 藍歌 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70718311)
蟹江 慧 名古屋大学, 創薬科学研究科, 助教 (80636407)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ボーンワックス / 生体吸収性 / ポリマー / ペプチド / ハイドロキシアパタイト |
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| 研究実績の概要 |
骨切開を伴う手術では骨切断面から多くの出血を伴うため、一般的にはボーンワックスで骨切断面にパッキングする物理的な止血法が用いられている。しかしボーンワックスは非分解・非吸収性であるため、残存による骨癒合・治癒阻害や術後感染等の合併症を助長する可能性がある。さらに骨癒合・再生の遅延は術後の社会復帰を妨げ、患者のQOLに影響を及ぼす。従って、これらが解決できる新たな骨切断面に用いる止血材料の開発は多くの患者に有益である。申請者らは、独自技術で開発したポリカプロラクトン(PCL)をベースとした生体吸収性ポリマーと骨再生誘導ペプチドによる新規骨髄止血材料を創出してきた。しかし、ポリマー、ペプチドの設計条件によって操作性や骨再生能に影響を及ぼすことが判明した。本研究では、材料の質的向上を図るため、各設計条件を見直す基礎研究を行い、さらに前臨床研究も含めた動物実験にて有用性を検証する。
これまでに、PCL、ポリ乳酸(PLLA)、ハイドロキシアパタイト(Hap)との混合比などを精密に設計することでボーンワックスに似た物理特性および操作性を持つポリマー基材：P(CL-DDLA)ーHapによる新規骨髄止血材を創出したが、ハイドロキシアパタイトは、粒径が骨分化誘導に影響することがわかった。粒径μmとnmの2種類を用い、間葉系幹細胞から骨分化誘導培養を行ったところ、μmのHapの方で分化促進した。また、新規止血剤（P(CL-DDLA)ーHap-peptide）の安全性試験として細胞毒性を調べた。ボーンワックスは中程度の毒性を示したが、新規止血剤は毒性を示さないことがわかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在までの進捗状況として、品質向上のための検討としてポリマー物性の改善や細胞毒性がないこを示した。また、本年度の検討課題であったペプチド短鎖化の検討に着手しているが、まだ有意な結果が得られておらず、当初の計画より進捗がやや遅れていると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
ペプチド短鎖化の検討を行う。In silicoおよびin vitroスクリーニングで得られた候補ペプチドは、ポリマー基材に混合して動物実験にて効果の判定を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前年度に購入した試験試薬やディスポーザブル用品を用いたこともあり、予定していた物品費に差が生じた。
情報のアップデートおよび得られた知見を公表するための国内外旅費を計上したが、ほとんどの学会や研究会はweb参加となり、旅費を使用しなかっため差額が生じた。
次年度では動物実験を行うため、動物や試験試薬の購入費、実験動物施設使用費等に使用する。また、成果を発表するための英文校閲費や投稿料として使用する予定である。
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